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持續(xù)穩(wěn)定性考察方案
1.對各品種生產(chǎn)的前三批進行穩(wěn)定性考察，每批擬計劃一定量進行考察。其余批次只做一般留樣考察，留樣量為三次復(fù)檢的全項檢驗量。
2.考察項目：依據(jù)《中國藥典》2017版二部中《原料藥與藥物制劑穩(wěn)定性試驗指導(dǎo)原則》進行確定。
3.考察方法：
3.1加速試驗:
3.1.1按市售包裝，在溫度40℃±2℃、相對濕度75%±5%的條件下放置六個月，在試驗期間第1個月、2個月、3個月、6個月末分別取樣一次，按穩(wěn)定性考察要點項目進行檢驗。
3.1.2在上述條件下，如6個月內(nèi)供試品經(jīng)檢測不符合制定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，則應(yīng)在如下條件溫度30℃±2℃、相對濕度65%±5%情況下進行加速試驗，時間仍為六個月。
3.2長期試驗：
按市售包裝，在溫度18～26℃、相對濕度60%±15%的條件下放置12個月.每3個月取樣一次，分別于0個月，3個月，6個月，9個月，12個月末取樣，按各劑型品種具體的穩(wěn)定性考察要點項目進行檢驗。12個月后，仍繼續(xù)考察，分別于18個月，24個月，36個月（以此類推）末取樣檢測。將結(jié)果與0月比較以確定藥品有效期。
3.3高溫試驗：
供試品置密封潔凈容器中，在60℃條件下放置10天，于第5天和第10天取樣，檢測有關(guān)指標(biāo)。如供試品發(fā)生顯著變化，則在40℃下同法進行試驗。如60℃無顯著變化，則不必進行40℃試驗。
3.4高濕試驗：
試品置恒溫密閉容器中，于25℃，相對濕度為90%±5%條件下放置10天，在第5天和第10天取樣檢測。檢測項目應(yīng)包括吸濕增重項。若吸濕增重5%以上，則應(yīng)在25℃，RH75%±5%下同法進行試驗；若吸濕增重5%以下，且其他考察項目符合要求，則不再進行此項試驗。液體可不進行高濕試驗。
3.5光照試驗：供試品置光照箱或其它適宜的光照容器內(nèi)，于照度不＜5000Lx 的條件下，放置10天，在第5天和第10天取樣檢測。
3.6以上為影響因素穩(wěn)定性研究的一般要求，根據(jù)藥品的性質(zhì)必要時可以設(shè)計其他試驗，如酸、堿及氧化降解等。
3.7檢測時間的規(guī)定：
3.7.1取出時間：1個月加速絕不允許提前和推遲；兩個月允許±1天；三個月允許±1周；六個月允許±2周；一年后允許±四周。
3.7.2樣品取出先放在常溫下，一般要求一周內(nèi)完成檢測；溫濕度敏感的產(chǎn)品要及時檢測。
3.8恒濕條件的獲得方式
恒濕條件可以通過在密閉容器如干燥器下部放置飽和鹽溶液而獲得。根據(jù)不同濕度要求可以選擇NaCl飽和溶液[相對濕度為（75±1）%，15.5℃~60℃]、KNO3飽和溶液[相對濕度為92.5%，25℃]、NaNO3飽和溶液[相對濕度為61.5%~64%，25℃~40℃]、CH3COOK·1.5H2O飽和溶液[相對濕度為（20±2）%，（40±2）℃]、
Na2CrO4飽和溶液[相對濕度為64.8%，30℃]。
3.9對原輔料、半成品等在留樣存儲期進行質(zhì)量穩(wěn)定性跟蹤考察，做到原輔料使用前的質(zhì)量有效評估，確保成品安全、有效、穩(wěn)定。
3.10由于實測數(shù)據(jù)的分散性，按95%可信限進行統(tǒng)計分析，得出合理的有效期。如三批統(tǒng)計數(shù)據(jù)分析差別較小，則取平均值為有效期。若差別較大，則取其最短的為有效期。同時能夠明確各劑型品種的安全性、穩(wěn)定性及有效性。
4. 方案實施：
本方案由質(zhì)量部完成，記錄上述所有數(shù)據(jù)，并對試驗過程中異常情況記錄。
5. 在產(chǎn)品正式生產(chǎn)階段，已建立了詳細的生產(chǎn)工藝資料，可將實驗室的數(shù)據(jù)和生產(chǎn)情況相結(jié)合，用具有代表性的批號產(chǎn)品對穩(wěn)定性進行考察，進一步修正產(chǎn)品的有效期。如果需要改變工藝、處方、包裝，就必須重新進行穩(wěn)定性的研究。如：活性成分的來源或合成工藝有變化，制劑工藝有變化，制劑中的輔料、外觀、顏色及包裝有變化，都必須重新考慮有關(guān)穩(wěn)定性的問題。
如果以上的變化影響了產(chǎn)品的穩(wěn)定性，應(yīng)該對產(chǎn)品重新設(shè)計。在此階段一般可用加速實驗的方法進行有關(guān)穩(wěn)定性的研究，并將目前的產(chǎn)品與原有的產(chǎn)品進行穩(wěn)定性的比較。但最后的結(jié)論仍應(yīng)該在完全的、正常的穩(wěn)定性研究基礎(chǔ)上得出。 鑒于此，特對成品初擬留樣觀察和穩(wěn)定性試驗考察計劃：
1.根據(jù)每月生產(chǎn)計劃，如果生產(chǎn)計劃有新的品種即將生產(chǎn)，按照藥典規(guī)定及留樣觀察管理規(guī)程的觀察周期對每一新增品種進行長期重點留樣試驗考察，直至三年（轉(zhuǎn)正）后。
2.如果沒有新增的品種，按照留樣觀察管理標(biāo)準(zhǔn)的相關(guān)規(guī)定及上年生產(chǎn)狀況（尤其是有偏差的產(chǎn)品）進行產(chǎn)品穩(wěn)定性試驗重點考察及一般留樣觀察，考察的數(shù)量、時間、項目等可以根據(jù)產(chǎn)品的特性另行規(guī)定。下表是常年生產(chǎn)的品種，對規(guī)格、全檢量、留樣量（一般、重點）、有效期、考察期進行數(shù)字統(tǒng)計羅列，以期對留樣觀察及穩(wěn)定性試驗做到逐步完善，其目的是為了確保藥品在使用的時候仍能夠安全、有效、穩(wěn)定；同時也給下列工作帶來方便：
（1）新產(chǎn)品的處方篩選或改進處方和制備工藝；
（2）確定產(chǎn)品的安全、有效及穩(wěn)定性、預(yù)測有效期；
（3）確定原輔料在使用前的安全、有效、穩(wěn)定；
（4）確定處方中個別原料的投料量；
（5）在原料改變時作各批產(chǎn)品穩(wěn)定性的相關(guān)試驗。
持續(xù)穩(wěn)定性考察方案 [篇2]
1、目的：
本方案為考察我公司生產(chǎn)品種的穩(wěn)定性，決定對所有品種進行持續(xù)穩(wěn)定性考察，為確�；颊哂盟幇踩⒂行�，以及有效期內(nèi)產(chǎn)品質(zhì)量情況提供數(shù)據(jù)。
2、范圍：
xx年生產(chǎn)的所有品種
3、持續(xù)穩(wěn)定考察成員及職責(zé)范圍
4、方案審核及批準(zhǔn)
5、穩(wěn)定性考察品種及考察要點 5. 1加速試驗穩(wěn)定性考察品種
詳見列表：
5. 2長期穩(wěn)定性考察品種
6、具體方案
以上所有品種均為已生產(chǎn)品種，如無變更等情況，每一種規(guī)格取一個批次，若所使用的原料非唯一，則按每一種規(guī)格，每一家供應(yīng)商分別取一個批次進行穩(wěn)定性考察。（具體品種的規(guī)格及供應(yīng)商情況見附件1）。若發(fā)生生產(chǎn)工藝參數(shù)或關(guān)鍵設(shè)備等重大變更，則應(yīng)涉及變更的所有批次均進行持續(xù)穩(wěn)定性考察，同時，進行加速實驗。若出現(xiàn)無計劃變更，則需進行持續(xù)穩(wěn)定性考察方案變更審批（持續(xù)穩(wěn)定性考察方案變更審批表見附件4）。
因品種多，批次多，為了避免樣品檢驗周期過于集中，合理利用檢驗資源，保證各階段檢驗?zāi)軌蝽樌行нM行，上述長期生產(chǎn)的品種，取樣時間明確規(guī)定如附件5，其它品種可根據(jù)排產(chǎn)情況及時安排取樣，留樣。因生產(chǎn)時間安排與方案取樣時間不一致時，可根據(jù)實際生產(chǎn)時間順延至下月或下一階段。
7、考察方法
7.1加速試驗
按市售包裝，在溫度40℃±2℃，相對濕度75%±5%的條件下放置6個月，在試驗期間第1個月、2個月、3個月、6個月末分別取樣一次，按穩(wěn)定性重點考察項目檢測。乳膏劑采用溫度30℃±2℃，相對濕度65%±5%的條件進行試驗，其他要求與上述相同。將結(jié)果建立臺帳并及時登記，并與0個月數(shù)據(jù)進行比較。
7.2長期試驗
按市售包裝，樣品按相應(yīng)標(biāo)識貯藏條件下于恒溫恒濕箱內(nèi)保存至有效期后一年。樣品分別于產(chǎn)品放行后3個月、6個月、9個月、12個月、 18個月、 24個月…… 有效期后一年取樣，按各品種穩(wěn)定性考察項目進行檢測，將結(jié)果建立臺帳并及時登記，并與0個月數(shù)據(jù)進行比較。
7.3持續(xù)穩(wěn)定性考察
按照產(chǎn)品每種規(guī)格、每種內(nèi)包裝形式的藥品每年應(yīng)當(dāng)考察一個批次，具體批次和檢驗頻次于產(chǎn)品放行后3個月、6個月、9個月、12個月、18個月、24個月、36個月……有效期后一年取樣繼續(xù)檢測。儲存條件同長期試驗。
8、 方案實施
本方案由質(zhì)量部QA及技術(shù)部負責(zé)起草。同時，QA負責(zé)對各相關(guān)批次產(chǎn)品取樣，取樣量應(yīng)滿足檢驗項目要求，各品種取樣量見附件6，取樣后樣品交QC持續(xù)穩(wěn)定性考察管理員，按各產(chǎn)品的貯藏條件要求分別存放在相應(yīng)留樣室，按檢驗周期安排檢驗，QC持續(xù)穩(wěn)定性考察管理員對檢驗數(shù)據(jù)建立臺帳并登記，各階段檢驗數(shù)據(jù)以檢驗報告書的形式報給QA。QA根據(jù)檢驗報告書進行匯總及趨勢分析。發(fā)現(xiàn)異常及時上報。
9、 考察報告
QA指定專人對持續(xù)穩(wěn)定性考察的數(shù)據(jù)進行匯總，并每年進行總結(jié)報告，且每半年進行期間總結(jié)報告�？疾靾蟾鎽�(yīng)由QA主管根據(jù)獲取的數(shù)據(jù)資料，包括考察階段性結(jié)論，撰寫總結(jié)報告。質(zhì)量部經(jīng)理審核總結(jié)并簽字，質(zhì)量受權(quán)人批準(zhǔn)簽字。
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