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2017主管藥師考試相關(guān)專業(yè)知識章節(jié)考點：第十八單元
藥師具體按專業(yè)不同分中藥師、(西)藥師，中藥師與西藥師都是藥師，待遇都一樣，只不過具體的專業(yè)不同。下面是百分網(wǎng)小編分享的一些相關(guān)資料，供大家參考。
口服藥物的吸收
掌握生物膜結(jié)構(gòu)與性質(zhì)
熟練掌握藥物的轉(zhuǎn)運機制
掌握胃腸道的結(jié)構(gòu)與功能
熟練掌握響藥物吸收的生理因素
掌握影響藥物吸收的物理化學(xué)因素和劑型因素
了解藥物的吸收特征與制劑設(shè)計
熟練掌握促進藥物吸收的方法
了解釋藥調(diào)節(jié)與劑型設(shè)計
(一)生物膜結(jié)構(gòu)與藥物的轉(zhuǎn)運機制
1.生物膜結(jié)構(gòu)：
生物膜的概念是細胞膜和各種細胞器的亞細胞膜的總稱。生物膜是一個復(fù)雜的結(jié)構(gòu)，由類脂質(zhì)、蛋白質(zhì)和少量多糖等組成，具有半透膜特性。膜中脂質(zhì)主要是磷脂，呈雙分子層。頭部為磷酸甘油基團呈親水性，向膜外;尾部為脂肪酸鏈呈疏水性，向膜內(nèi)部;蛋白質(zhì)嵌于脂質(zhì)雙分子層中，親水性(極性)基團向外，疏水性(非極性)基團向內(nèi)，在生物膜上還有一些孔道。藥物可以通過脂質(zhì)、蛋白質(zhì)或孔道進行轉(zhuǎn)運。
2.藥物的轉(zhuǎn)運機制：
(1)被動擴散
概念：又稱為被動轉(zhuǎn)運，即藥物由高濃度區(qū)向低濃度區(qū)轉(zhuǎn)運。大多數(shù)藥物通過這種方式透過生物膜。
特點：從高濃度區(qū)(吸收部位)向低濃度區(qū)域(血液)順濃度梯度轉(zhuǎn)運，轉(zhuǎn)運速度與膜兩側(cè)的濃度差成正比。擴散過程不需要載體，也不消耗能量，所以也稱為單純擴散。膜對通過的物質(zhì)無特殊選擇性，不受共存的類似物的影響，即無飽和現(xiàn)象和競爭抑制現(xiàn)象，一般也無部位特異性。
途徑：
①類脂途徑：由于生物膜為類脂雙分子層，非解離型的脂溶性藥物可以溶于液態(tài)脂質(zhì)膜中，更易透過細胞膜 ;
�、谀た淄緩剑杭毎嫌性S多含水的蛋白質(zhì)細孔，水溶性小分子物質(zhì)和水可由此擴散通過。
被動擴散可以用Ficks第一定律解釋，轉(zhuǎn)運速度與藥物在膜兩側(cè)的濃度差、油水分配系數(shù)和膜的擴散面積成正比，與膜的厚度和藥物分子大小成反比。
(2)主動轉(zhuǎn)運
概念：借助載體或酶促系統(tǒng)，可以從膜的低濃度一側(cè)向高濃度一側(cè)轉(zhuǎn)運，這種過程稱為主動轉(zhuǎn)運。
特點：①逆濃度梯度轉(zhuǎn)運;②需要消耗機體能量;③藥物的吸收速度與載體數(shù)量有關(guān)，可出現(xiàn)飽和現(xiàn)象;④可與結(jié)構(gòu)類似的物質(zhì)發(fā)生競爭現(xiàn)象;⑤受代謝抑制劑的影響;⑥有結(jié)構(gòu)特異性;⑦有部位特異性。
存在主動轉(zhuǎn)運的物質(zhì)：水溶性維生素、葡萄糖、果糖、礦物質(zhì)、氨基酸、左旋多巴及嘧啶類等。主動轉(zhuǎn)運的吸收速度比較塊。
促進擴散
概念：又稱中介轉(zhuǎn)運或易化擴散，是指一些物質(zhì)在細胞膜載體的幫助下，由膜的高濃度一側(cè)，向低濃度一側(cè)擴散或轉(zhuǎn)運的過程。
特點：①順濃度梯度轉(zhuǎn)運;②需要載體;③不需要能量;④有飽和現(xiàn)象和競爭抑制現(xiàn)象。
存在促進擴散的物質(zhì)：單糖類、季銨鹽和氨基酸等。
促進擴散的速度大大超過被動擴散。
(4)胞飲作用和吞噬作用
由于生物膜具有一定的流動性，細胞膜可以主動變形將某些物質(zhì)攝入細胞內(nèi)或從細胞內(nèi)釋放到細胞外，這個過程稱為膜動轉(zhuǎn)運，其中向內(nèi)攝入為入胞作用，向外釋放為出胞作用，攝取液體物質(zhì)為胞飲作用。攝取固體顆粒為吞噬作用。
按胞飲和吞噬作用吸收的物質(zhì)：蛋白質(zhì)、多肽類、脂溶性維生素、重金屬和藥用高分子化合物等。
藥物在人體不同部位有不同的轉(zhuǎn)運機制，有時一種藥物可通過幾種轉(zhuǎn)運機制同時進行，但多數(shù)藥物的吸收以被動擴散為主。
例：大多數(shù)藥物吸收的機制是
A逆濃度差進行的消耗能量過程
B消耗能量，不需要載體的高濃度向低濃度側(cè)的移動過程
C需要載體，不消耗能量向低濃度側(cè)的移動過程
D不消耗能量，不需要載體的高濃度向低濃度側(cè)的移動過程
E有競爭裝運現(xiàn)象的被動擴散過程
答案：D
例：以下哪幾條具被動擴散特征
A不消耗能量
B有結(jié)構(gòu)和部位專屬性
C由高濃度向低濃度轉(zhuǎn)運
D借助載體進行轉(zhuǎn)運
E有飽和狀態(tài)
答案 AC
解答：藥物粘膜吸收機理可分為被動擴散，主動轉(zhuǎn)運、促進擴散、膜孔轉(zhuǎn)運以及胞飲和吞噬作用。主動轉(zhuǎn)運的特點是：由低濃度向高濃度轉(zhuǎn)運，消耗能量，有部位和結(jié)構(gòu)特征，有飽和狀態(tài)，有載體參加。被動擴散的特點是：不需要載體，不消耗能量，擴散動力
是膜兩側(cè)濃度差，沒有部位特征，不需要載體，由高濃度向低濃度擴散�？梢姳绢}中不消耗能量，由高濃度向低濃度擴散，為被動擴散的特征。故本題答案為A、C。
(二)藥物的胃腸道吸收及其影響因素
1胃腸道生理及藥物吸收機制
吸收是指藥物從給藥部位進入體循環(huán)的過程，血管內(nèi)給藥無吸收，其他都有吸收。
胃腸道由胃、小腸和大腸三部分組成。胃的表面積較小，但一些弱酸性藥物可在胃中吸收。藥物在胃中吸收機制主要是被動擴散。
小腸由十二指腸、空腸和回腸組成。小腸吸收面積很大，是藥物、食物等吸收的主要部位。吸收機制以被動擴散為主。
大腸包括盲腸、結(jié)腸和直腸。大腸表面積小，對藥物的吸收不起主要作用。也以被動擴散為主，兼有胞飲和吞噬作用。
2影響藥物吸收的因素
影響藥物在胃腸道吸收的生理因素
(1) 胃腸液成分與性質(zhì)對吸收的影響
胃液的PH約1.0，有利于弱酸性藥物的吸收。胃液的PH變化，可使弱酸性藥物在胃中吸收發(fā)生變化。小腸的PH為5～7，有利于弱堿性藥物的吸收。主動轉(zhuǎn)運的藥物一般不受消化道PH的影響。
消化道的代謝反應(yīng)：又稱為胃腸的首過作用。消化道內(nèi)或黏膜內(nèi)存在的酶及腸內(nèi)細菌叢產(chǎn)生的酶使藥物活性喪失。
胃腸分泌物的影響：胃腸道黏膜表面覆蓋的糖蛋白可與某些藥物結(jié)合，使吸收不完全(如鏈霉素)，或不能吸收(如季銨鹽類)。膽酸鹽對難溶性藥物有增溶作用，可促進吸收，但可與新霉素和卡那霉素等生成不溶性物質(zhì)而影響吸收，還可使制霉素和萬古霉素失效。
(2) 胃排空對吸收的影響
胃空速率：單位時間內(nèi)胃內(nèi)容物向十二指腸排出的量，稱為胃空速率，符合一級速率過程;反映了藥物到達小腸的速度。
影響胃空速率的因素：
胃內(nèi)容物的體積：胃向小腸排出物質(zhì)的速度隨內(nèi)容物體積的增大而增加;
食物的組成和性質(zhì)：食物減慢胃空速率，推遲小腸內(nèi)吸收 。固體食物比液體食物排空慢，含脂肪酸或脂肪性食物比含蛋白質(zhì)或糖類食物排空慢;高粘度、高滲透壓或低PH的食物比低粘度、低滲透壓或高PH的食物排空慢;
藥物因素：某些藥物如阿托品、普魯本辛、丙米嗪、氯丙嗪、乙醇等均能減慢胃排空速率;
體位：右側(cè)向下臥比左側(cè)向下臥胃排空速度快，走動時更快。
疾病狀態(tài)：十二指腸潰瘍或胃酸過高時，胃空速率會增加。
(3)胃腸道蠕動對吸收的影響：有利于藥物的吸收。
(4)循環(huán)系統(tǒng)對吸收的影響
循環(huán)途徑和流量的大小對藥物吸收及血藥濃度產(chǎn)生影響。
血流速率：血流速率下降，藥物吸收減慢。
肝臟的首過作用：在胃腸道吸收的藥物需經(jīng)門靜脈入肝，在肝臟部分代謝后進入全身血液循環(huán)，使吸收入體循環(huán)的原形藥物量減少，生物利用度降低。
淋巴系統(tǒng)：淋巴系統(tǒng)吸收可避免肝臟的首過效應(yīng)。
(5)食物對吸收的影響：
空腹時比飽腹藥物的胃空速率快;
食物吸收胃內(nèi)水分，延緩固體制劑的崩解和藥物溶出，減慢吸收;
高脂肪食物促進膽汁分泌，增加難溶性藥物的溶解度，有利于吸收;
食物可減低某些藥物對胃的刺激性，增加其吸收。
食物除能減緩一般藥物的吸收外，尚能提高一些主動轉(zhuǎn)運及有部位特異性轉(zhuǎn)運藥物的吸收率，如核黃素
影響藥物在胃腸道吸收的劑型因素
藥物的理化性質(zhì)：
A 藥物的解離度、脂溶性等理化性質(zhì)對吸收的影響：
未解離型的有機弱酸和有機弱堿由于脂溶性較大，比脂溶性小的解離型藥物易吸收。根據(jù)PH分配假說，弱酸性藥物在胃中主要以未解離型形式存在，吸收較好，而弱堿性藥物在PH較高的小腸中更有利于藥物的吸收。
B藥物的溶出速度對吸收的影響：溶出速度理論依據(jù)是Noyes-Whitney的擴散理論 dc/dt=KSCs
藥物的溶出速度與藥物的表面積(S)、藥物的溶解度(Cs)和溶出速率常數(shù)(K)成正比。
�、倭Ｗ哟笮λ幬锶艹鏊俣鹊挠绊懀核幬锪Ｗ釉叫�，與體液的接觸面積越大，藥物的溶解速度越大。
�、� 多晶型對藥物溶出速度的影響：穩(wěn)定型，溶解度最小，溶出速度慢;不穩(wěn)定型與此相反，但易轉(zhuǎn)化成穩(wěn)定型;亞穩(wěn)定型介于二者之間，吸收好，為有效晶型。典型的例子是無味氯霉素，有A、B、C三種晶型及無定型，其中亞穩(wěn)定型B型及無定型有效。
�、廴軇┗飳λ幬锶艹鏊俣鹊挠绊懀阂话闳艹鏊俾蚀笮№樞驗椋河袡C溶劑化物>無水物>水合物
�、艹甥}對藥物溶出速度的影響：可使制劑的溶出速率增大，生物利用度提高。
C藥物在胃腸道中的穩(wěn)定性對吸收的影響：某些藥物由于胃腸道的PH、消化道中的細菌以及消化道內(nèi)皮細胞產(chǎn)生的酶的作用，往往會降解或失活而不能口服給藥，只能采用注射或其他途徑。如硝酸甘油只能舌下給藥;芐青霉素注射給藥;紅霉素制成難溶性的鹽。
D藥物的具體劑型、給藥途徑對吸收的影響：靜脈注射藥物，不存在吸收過程，發(fā)揮藥效快，可認(rèn)為被機體百分之百利用;口服制劑，吸收后必須通過肝臟，有首過作用;肌肉及皮下注射液，藥效慢于靜脈注射，但比口服給藥起效快，吸收量多;氣霧劑可避免首過作用，吸收速度和吸收量一般高于口服制劑;栓劑、舌下片、鼻腔給藥劑型等經(jīng)黏膜給藥的制劑，也可饒過肝臟首過效應(yīng)。大多數(shù)皮膚給藥制劑，藥效發(fā)揮較慢，故常用做局部治療。
一般認(rèn)為在口服劑型中，藥物的吸收順序大致為：水溶液>混懸液>散劑>膠囊劑>片劑>包衣片劑
液體制劑：水溶液或乳劑比混懸劑吸收快。
增加水溶液的粘度，可延緩藥物在胃腸道的擴散速度，減慢吸收。但主動轉(zhuǎn)運的藥物在腸內(nèi)吸收部位滯留時間長，有利于藥物吸收。
油溶液中的藥物需從溶液中轉(zhuǎn)移到胃腸液中才能吸收。油水分配系數(shù)大、親油性強的藥物吸收速度慢。油溶性藥物制成O/W乳劑，可增加藥物的吸收。
混懸劑中藥物顆粒小，與胃腸液接觸面積大，所以其吸收速度僅次于水溶液。
固體制劑：
散劑：服用后不經(jīng)過崩解和分散，在固體劑型中屬于吸收快的。
微粉化可使吸收顯著增加，但粉粒過細穩(wěn)定性變差，口服后刺激性增加。
膠囊劑：非壓縮劑型。膠囊殼對藥物溶出起屏障作用。
影響膠囊劑中藥物吸收的因素：藥物粒度大小、稀釋劑性質(zhì)、膠囊殼的質(zhì)量和貯存條件等。對于疏水性藥物的膠囊劑，宜選擇親水性稀釋劑，能夠增大體液透入膠囊內(nèi)容物的速度，減少藥物粉粒與體液接觸后的結(jié)塊現(xiàn)象，使粉粒的有效面積增大，從而促進藥物釋放與吸收。
片劑：含有大量輔料，若采用疏水性稀釋劑、潤滑劑不利于藥物的溶出和吸收。片劑經(jīng)制粒、壓片、包衣等制劑技術(shù)，表面積大大減小，減慢了藥物溶出速度，吸收較散劑、膠囊劑慢。對多數(shù)片劑，藥物吸收的限速步驟是藥物從含輔料的藥物顆粒或純藥物粉粒中的溶出;對主藥易溶且溶出速率大的，限速步驟是片劑崩解過程。包衣片衣層是片芯與胃腸液間的物理屏障，其溶解速率與材料選擇對藥物吸收有較大影響，包衣片一般比素片吸收慢。
制劑中的添加劑：如吸收促進劑、表面活性劑、高分子化合物等及合并用藥對藥物吸收也有影響。
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