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臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師2017《生物化學(xué)》必考知識點(diǎn)
導(dǎo)語：運(yùn)用化學(xué)的理論和方法研究生命物質(zhì)的邊緣學(xué)科。其任務(wù)主要是了解生物的化學(xué)組成、結(jié)構(gòu)及生命過程中各種化學(xué)變化。我們一起來看看相關(guān)的考試內(nèi)容吧。
1.非極性：脯Pro，纈Val，異亮Ile，亮Leu，丙Ala，甘Gly。(譜寫一兩丙肝)
極性：絲Ser，蘇Thr，半胱Cys，蛋Met，天冬酰胺Asn，谷氨酰胺Gln。(古(谷)天(天冬)樂是(絲)扮(半胱)蘇(蘇)三的(蛋).)
酸性：谷Glu，天冬Asp。(酸谷天)
堿性：賴Lys，精Arg，組His。(堿賴精組)
芳香族：酪Tyr，苯丙Phe，色Trp。(芳香老本色)
必需：纈Val，賴Lys，異亮Ile，亮Leu，苯丙Phe，蛋Met，色Trp，蘇Thr，賴Lys。(寫一兩本淡色書來)
支鏈：纈Val，異亮Ile，亮Leu。(只借一兩)
一碳單位：絲Ser，色Trp，組His，甘Gly。(施舍竹竿)
含硫：半胱Cys，胱，蛋Met。(劉邦光蛋)
生酮：亮Leu，賴Lys。(同亮來)
生糖兼生酮：異亮Ile，苯丙Phe，酪Tyr，色Trp，蘇Thr。(一本落色書)
含2個(gè)氨基：賴Lys。(來二安)
含2個(gè)羧基：天冬Asp，谷Glu。(酸二羧)
天然蛋白質(zhì)中不存在：同型半胱Cys。
不出現(xiàn)于蛋白質(zhì)中：瓜，鳥。
在280nm波長有特征性吸收峰：色Trp，酪Tyr。
亞氨基酸：脯Pro。
除甘氨酸Gly外均屬L-α-氨基酸。
2.寡肽：10個(gè)以內(nèi)。多肽：10個(gè)以上。
肽鍵有一定程度雙鍵性質(zhì)。
3.蛋白質(zhì)一級結(jié)構(gòu)：氨基酸排列順序。肽鏈。肽鍵。
二級結(jié)構(gòu)：局部空間結(jié)構(gòu)。α-螺旋，β-折疊，β-轉(zhuǎn)角，無規(guī)卷曲。氫鍵。
三級結(jié)構(gòu)：整體空間結(jié)構(gòu)。結(jié)構(gòu)域，分子伴侶。疏水鍵、鹽鍵、氫鍵(主要)、二硫鍵、范德華力。
四級結(jié)構(gòu)：亞基間空間排布。亞基。氫鍵、離子鍵。
4.α-螺旋以丙、谷、亮、蛋最常見。α-螺旋一圈相當(dāng)于3.6個(gè)氨基酸殘基。
β-轉(zhuǎn)角第2個(gè)殘基常為脯氨酸。
鋅指結(jié)構(gòu)是模體(特殊超二級結(jié)構(gòu))的特例，1個(gè)α-螺旋+2個(gè)反平行β-折疊，可結(jié)合鋅離子。含鋅指結(jié)構(gòu)蛋白都能與DNA、RNA結(jié)合。
分子伴侶：熱休克蛋白70(Hsp70)，伴侶蛋白，核質(zhì)蛋白。
四級結(jié)構(gòu)蛋白質(zhì)分子一級結(jié)構(gòu)可有一個(gè)以上N端和C端。
胰島素A鏈與B鏈交聯(lián)靠二硫鍵。
5.鐮刀形貧血：谷→纈。(分子病)
瘋牛病：α-螺旋→β-折疊。(蛋白質(zhì)構(gòu)象疾病)
6.血紅蛋白Hb：α2β2，含血紅素，1分子可結(jié)合4分子氧，氧解離曲線S形，α與O2結(jié)合促進(jìn)其他亞基與O2結(jié)合，氧分壓增高促進(jìn)Hb→HbO2。血紅蛋白運(yùn)輸氧，肌紅蛋白儲存氧。
7.蛋白質(zhì)變性：空間構(gòu)象破壞，二硫鍵、非共價(jià)鍵破壞，不涉及一級。溶解度↓，黏度↑，結(jié)晶能力消失，生物活性喪失，易被蛋白酶水解。一些可復(fù)性。
蛋白質(zhì)水解：一級破壞。亞基解聚：四級破壞。
8.利用蛋白質(zhì)的兩性分離：電泳，離子交換層析。
利用蛋白質(zhì)分子大小不同分離：透析，凝膠過濾。(先大后小)
9.DNA戊糖為β-D-2-脫氧核糖，RNA戊糖為β-D-核糖。
基本單位：核苷酸=核苷(核糖+堿基)+磷酸。
核糖、堿基間：糖苷鍵。核苷、磷酸間：酯鍵。核苷酸之間：3',5'-磷酸二酯鍵。
自然界游離核苷酸中磷酸最常見與戊糖C5'形成酯鍵。
核酸分子在260nm紫外波段具有最大吸收峰。
10.DNA一級結(jié)構(gòu)：堿基排列順序。
二級結(jié)構(gòu)：雙螺旋。
三級結(jié)構(gòu)：超螺旋。
11.DNA是反平行、右手螺旋雙鏈結(jié)構(gòu)，直徑2.37nm，螺距3.54nm，每一螺旋有10.5個(gè)堿基對，每個(gè)堿基對相對旋轉(zhuǎn)角度36°，垂直距離0.34nm。腺嘌呤A=胸腺嘧啶T，鳥嘌呤G≡胞嘧啶C。
12.DNA變性：堿基間氫鍵斷裂。溶液黏度↓，增色效應(yīng)(260nm處吸光度增加)。
Tm(融鏈溫度)：雙鏈解開50%時(shí)的溫度，與GC含量正比。
13.mRNA：蛋白質(zhì)合成的模板，二級：線形單鏈結(jié)構(gòu)，5'-末端有m7GpppN帽結(jié)構(gòu)，3'-末端有多聚A尾結(jié)構(gòu)。hnRNA(內(nèi)含子+外顯子)→mRNA(外顯子)。鏈的局部可形成雙鏈結(jié)構(gòu)。
tRNA：運(yùn)載氨基酸的載體，分子量最小，含稀有堿基最多。二級：三葉草樣，5'→3'：DHU環(huán)+反密碼子環(huán)+TψC環(huán)+相同CCA結(jié)構(gòu)。三級：倒L形。
rRNA：核糖體組成成分，二級：花狀，含3'-CCA-OH。原核生物30S小亞基→16S rRNA，50S大亞基→23S、5S rRNA;真核生物40S小亞基→18S rRNA，60S大亞基→28S、5.8S、5S rRNA。
14.酶：蛋白質(zhì)。核酶：RNA。
多功能酶：由于基因融合，形成一條多肽鏈組成卻具有多種不同催化功能的酶。
同工酶：催化相同化學(xué)反應(yīng)，但分子結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)、免疫學(xué)性質(zhì)均不同。
變構(gòu)酶：與一些效應(yīng)劑可逆性結(jié)合，通過改變酶的構(gòu)象而影響酶活性。
15.結(jié)合酶(全酶)：酶蛋白+輔助因子。
酶蛋白：只能結(jié)合一種輔助因子，決定特異性，對熱不穩(wěn)定，可用透析或超濾方法除去。
輔助因子：可與不同酶蛋白結(jié)合，決定反應(yīng)種類和性質(zhì)。金屬離子最常見。輔酶：運(yùn)載體作用，與酶蛋白結(jié)合才有酶活性。輔基：金屬離子+小分子有機(jī)物，不能離開酶蛋白獨(dú)立存在。差別：透析可使輔酶與酶蛋白分離，輔基不能。
細(xì)胞色素不是含B族維生素的輔酶。
TPP含VitB1，F(xiàn)AD含VitB2，NAD+含VitPP，CoA含泛酸。
16.所有酶均有活性中心。含結(jié)合基團(tuán)+催化基團(tuán)。
酶活性中心基團(tuán)參與質(zhì)子的轉(zhuǎn)移：一般酸-堿催化作用。
乳酸脫氫酶的同工酶有5種(LDH1～LDH5)。
心�。篖DH1、CK2。骨骼�。篖DH3、CK3。肝臟：LDH5。腦：CK1。
17.酶促反應(yīng)：極高效率，高度特異性，可調(diào)節(jié)性。機(jī)制：降低反應(yīng)活化能。
影響因素：酶濃度、底物濃度、pH、溫度、抑制劑、激活劑。
特征性常數(shù)Km，與酶結(jié)構(gòu)、底物、溫度、pH、離子強(qiáng)度有關(guān)，與酶濃度無關(guān)。
最適溫度、最適pH不是特征性常數(shù)。
米氏方程：V=Vmax[s]/(Km+[s])。
Km=達(dá)到1/2Vmax的底物濃度值。Km越小，親和力越大。
競爭性抑制劑與酶分子非共價(jià)結(jié)合。
無抑制劑 競爭性抑制 非競爭性抑制 反競爭性抑制
Km ↑ 不變 ↓
Vmax 不變 ↓ ↓
18.變構(gòu)酶反應(yīng)動(dòng)力學(xué)不符合米氏方程。含催化中心和調(diào)節(jié)中心。
變構(gòu)調(diào)節(jié)可引起酶的構(gòu)象變化，而非構(gòu)型變化。
共價(jià)修飾：酶蛋白肽鏈上一些基團(tuán)與化學(xué)集團(tuán)可逆共價(jià)結(jié)合從而改變酶的活性。磷酸化修飾最常見。
快速調(diào)節(jié)：變構(gòu)調(diào)節(jié)，化學(xué)修飾。
緩慢調(diào)節(jié)：酶的誘導(dǎo)和阻遏。
19.糖的無氧酵解：產(chǎn)生2ATP(糖原開始為3ATP)，胞液。生理意義：迅速供能，對肌收縮更重要;紅細(xì)胞唯一供能方式;神經(jīng)細(xì)胞、白細(xì)胞、骨髓細(xì)胞不缺氧也可發(fā)生。關(guān)鍵酶：己糖激酶，6-磷酸果糖激酶-1(最重要)，丙酮酸激酶。
20.三羧酸循環(huán)(檸檬酸循環(huán)、Krebs循環(huán))：胞液+線粒體。關(guān)鍵酶：檸檬酸合酶，異檸檬酸脫氫酶，α-酮戊二酸脫氫酶復(fù)合體(TPP、硫辛酸、FAD、NAD+、CoA)。1次底物水平磷酸化(琥珀酰CoA→琥珀酸)，2次脫羧(產(chǎn)生2分子CO2)，4次脫氫(3次由NAD+接受產(chǎn)生3×2.5ATP，1次由FAD接受產(chǎn)生1.5ATP)。乙酰CoA→10ATP;丙酮酸→12.5ATP;葡萄糖→30/32ATP。[/s][/s]
21.ATP、檸檬酸可抑制6-磷酸果糖激酶-1。
1,6-二磷酸果糖：是反應(yīng)產(chǎn)物，也可正反饋調(diào)節(jié)6-磷酸果糖激酶-1。
2,6-二磷酸果糖：是最強(qiáng)變構(gòu)激活劑。
6-磷酸果糖激酶-1主要激活劑：F-2，6-2P;抑制劑：檸檬酸。
己糖激酶激活劑：胰島素。
ATP↑時(shí)：抑制除己糖激酶外的5種。
有氧氧化3種關(guān)鍵酶：NADH↑可抑制，Ca+可激活。
血糖降低時(shí)，腦仍能攝取葡萄糖而肝不能，因腦己糖激酶的Km低。
巴斯德效應(yīng)：有氧氧化抑制糖酵解。
22.磷酸戊糖途徑：產(chǎn)物：5-磷酸核糖、6-磷酸果糖、3-磷酸甘油醛、NADPH、H+。關(guān)鍵酶：6-磷酸葡萄糖脫氫酶(缺乏導(dǎo)致蠶豆病)。生理意義：為核酸合成提供核糖;提供NADPH作為供氫體、參與羥化反應(yīng)、維持谷胱甘肽還原狀態(tài)。
23.葡萄糖-6-磷酸酶只存在于肝腎，故肝腎糖原可分解為葡萄糖，肌糖原不可。
糖原分解：主要肝臟。關(guān)鍵酶：糖原磷酸化酶，a有活性、磷酸化，b無活性、去磷酸化，磷酸化后活性增高。
糖原合成：肝臟、肌肉。關(guān)鍵酶：糖原合酶，a有活性、去磷酸化，b無活性、磷酸化，磷酸化后活性降低。
糖原合成需ATP，蛋白質(zhì)合成需ATP+GTP。
肝糖原合成中葡萄糖載體是UDP。
應(yīng)激狀態(tài)下腎上腺素加速糖原分解。
24.糖異生：原料：乳酸、甘油、生糖氨基酸、GTP、ATP。部位：肝腎。關(guān)鍵酶：葡萄糖-6-磷酸酶，果糖二磷酸酶-1，丙酮酸羧化酶(最重要)，磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶。生理意義：維持血糖濃度恒定;補(bǔ)充或恢復(fù)肝糖原儲備;腎糖異生維持酸堿平衡。
乙酰CoA是丙酮酸羧化酶變構(gòu)激活劑，是丙酮酸脫氫酶反饋抑制劑。
丙酮酸激酶主要激活劑：F-1，6-2P。
25.乳酸循環(huán)(Cori循環(huán))：2分子乳酸消耗6ATP。生理意義：避免乳酸損失，防止乳酸堆積酸中毒;乳酸再利用。所需NADH來自糖酵解中3-磷酸甘油酸脫氫產(chǎn)生。
26.脂類=脂肪+類脂。脂肪：甘油三酯，儲存能量，氧化供能。類脂：膽固醇、磷脂、糖脂，參與細(xì)胞識別及信息傳遞。脂類衍生物：前列腺素、血栓烷、白三烯，細(xì)胞代謝調(diào)節(jié)。
脂肪消化：膽汁酸鹽(脂肪乳化劑)，胰脂酶、輔酯酶、磷脂酶A2、膽固醇酯酶(皆在胰液)。
27.甘油三酯：合成部位：肝、脂肪組織、小腸。原料：甘油、脂酸。
脂肪酸：合成部位：肝腎腦肺乳腺脂肪、線粒體外胞液。原料：乙酰CoA。
膽固醇：合成部位：肝、小腸的胞液及內(nèi)質(zhì)網(wǎng)。原料：乙酰CoA。
甘油磷脂：合成部位：全身細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、肝腎腸最活躍。原料：脂酸、甘油、膽堿、磷酸鹽、絲氨酸。
28.甘油三酯合成：3-磷酸甘油→磷脂酸→甘油二脂→甘油三酯。關(guān)鍵酶：脂酰CoA轉(zhuǎn)移酶，位于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)。
脂肪動(dòng)員：甘油三酯→游離脂酸+甘油。關(guān)鍵酶：激素敏感性甘油三酯脂酶HSL。
脂肪細(xì)胞可合成、儲存甘油三酯，但不能利用脂肪。
肝臟可合成酮體，但不能利用酮體。
腦組織不能利用脂肪酸。
腦磷脂合成需CDP-乙醇胺。卵磷脂合成需CDP-膽堿。
含膽堿：卵磷脂，神經(jīng)鞘磷脂。
不含膽堿：腦磷脂，心磷脂，磷脂酰肌醇，磷脂酰絲氨酸。
29.脂酸合成：原料：乙酰CoA。線粒體內(nèi)乙酰CoA通過檸檬酸-丙酮酸循環(huán)進(jìn)入胞液才能合成。關(guān)鍵酶：乙酰CoA羧化酶，變構(gòu)激活劑：檸檬酸、乙酰CoA，抑制劑：脂酰CoA。脂�；妮d體：ACP。
必需脂酸：亞油酸、亞麻酸、花生四烯酸(前列腺素前體)。
脂酸的β氧化：脂酸活化(脂酰CoA形成)，進(jìn)入線粒體(關(guān)鍵酶：肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶Ⅰ)，β氧化(脫氫、加水、再脫氫、硫解，生成1分子乙酰CoA)，能量產(chǎn)生(2n個(gè)碳原子的脂酸產(chǎn)生(14n-6)個(gè)ATP)。
30.酮體：乙酰乙酸，β-羥丁酸，丙酮。生成部位：肝，原料：糖分解代謝產(chǎn)生的乙酰CoA。酮體在線粒體，膽固醇在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和胞液。生理意義：脂酸在肝內(nèi)正常的中間代謝產(chǎn)物，肝輸出能源的一種形式;腦組織在長期饑餓、糖功能不足時(shí)可利用酮體供能;糖利用不足時(shí)可引起酮癥。
31.乙酰CoA→乙酰乙酰CoA—HMG CoA合成酶→HMG CoA —→HMG CoA裂解酶→乙酰乙酸→丙酮
—→HMG CoA還原酶→膽固醇
膽固醇合成“三高”：高耗能(36ATP)，高耗料(18乙酰CoA)，高耗氫(16NADPH+H+)。
甲狀腺激素促進(jìn)膽固醇在肝轉(zhuǎn)變成膽汁酸，因此甲亢時(shí)血清膽固醇↓。
肝臟缺乏琥珀酰CoA轉(zhuǎn)硫酶，因此不能利用酮體。
膽固醇在體內(nèi)不能徹底氧化成CO2和H2O，可轉(zhuǎn)化成膽汁酸(主要，7α羥化酶)、醛固酮、皮質(zhì)醇、雄激素、睪丸酮、雌二醇、孕酮、維生素D3。主要生理功能：控制膜的流動(dòng)性。
LCAT參加膽固醇酯化成膽固醇酯。apoAⅠ是LCAT激活劑，apoAⅡ是LCAT抑制劑，apoB100是LDL受體配基，apoCⅡ是LPL激活劑，apoE是乳糜微粒受體配基。
32.CM：乳糜顆粒，轉(zhuǎn)運(yùn)外源性甘油三酯及膽固醇。
VLDL：極低密度脂蛋白，轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源性甘油三酯及膽固醇。
LDL：低密度脂蛋白，轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源性膽固醇。
HDL：高密度脂蛋白，逆向轉(zhuǎn)運(yùn)膽固醇。HDL蛋白質(zhì)含量最高，HDL2與冠脈硬化發(fā)生率負(fù)相關(guān)。
血漿脂蛋白密度：HDL>LDL>VLDL>CM
蛋白質(zhì)：HDL>LDL>VLDL>CM
磷脂：HDL>LDL>VLDL>CM
膽固醇：LDL>HDL>VLDL>CM
甘油三酯：CM>VLDL>LDL>HDL
顆粒直徑：CM>VLDL>LDL>HDL
高脂血癥：成人空腹12～24h血甘油三酯>2.26mmol/L、膽固醇>6.21mmol/L，兒童膽固醇>4.14mmol/L。高脂血癥中一般無HDL升高。
33.遞氫體都是遞電子體，遞電子體不都是遞氫體。
單電子傳遞體：Fe-S，Cyt(鐵卟啉，細(xì)胞色素輔基)。
遞氫遞電子體：NAD+，NADP+，F(xiàn)MN，F(xiàn)AD，CoQ。
P/O比值：每消耗1mol氧原子所消耗的無機(jī)磷的摩爾數(shù)。
34.NADH氧化呼吸鏈：復(fù)合體Ⅰ(NADH→FMN→Fe-S)→CoQ→復(fù)合體Ⅲ(Cytb→Fe-S→Cytc1)→Cytc→復(fù)合體Ⅳ(CuA→Cyta→CuB-Cyta3)→O2。P/O=2.5，蘋果酸-天冬氨酸穿梭，發(fā)生于肝、心肌，丙酮酸、蘋果酸、谷氨酸、α-酮戊二酸、β-羥丁酸、異檸檬酸經(jīng)此。
FADH2(琥珀酸)氧化呼吸鏈：復(fù)合體Ⅱ(琥珀酸→FAD→Fe-S(→Cytb))→CoQ→復(fù)合體Ⅲ→Cytc→復(fù)合體Ⅳ→O2。P/O=1.5，α-磷酸甘油穿梭，發(fā)生于腦、骨骼肌，琥珀酸、脂酰CoA、α-磷酸甘油經(jīng)此。
35.三羧酸循環(huán)的酶位于線粒體基質(zhì)。
脂肪酸β氧化在線粒體基質(zhì)。
呼吸鏈多數(shù)成分位于線粒體內(nèi)膜。
ATP合成部位在線粒體內(nèi)膜F1F0復(fù)合體。
線粒體內(nèi)膜復(fù)合物Ⅴ(ATP合酶)的F1：含有寡霉素敏感蛋白，具有ATP合酶活性。F0：存在H+通道。
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