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執(zhí)業(yè)藥師考點：鉀通道阻滯劑
所有活細(xì)胞都被一層膜包圍著，它把細(xì)胞內(nèi)的液態(tài)世界與外部環(huán)境隔離開。膜質(zhì)可以有效的阻止小離子通過(而且像蛋白質(zhì)和核酸這樣的大分子也一樣)，因此為細(xì)胞提供了新的機(jī)遇:可以根據(jù)離子濃度的差異進(jìn)行快速的信號傳導(dǎo)。首先，細(xì)胞可提高其內(nèi)部的鉀離子濃度;而后，由于瞬時刺激膜上的某些通道迅即被打開，鉀離子被釋放，使得整個細(xì)胞的鉀離子濃度發(fā)生巨大變化，由此產(chǎn)生信號傳導(dǎo)。此過程在各種細(xì)胞形式中都存在，如細(xì)菌細(xì)胞，植物細(xì)胞和動物細(xì)胞。有兩個關(guān)于離子通道作用的例子：肌肉收縮(由鈣離子釋放起始的)和神經(jīng)細(xì)胞信號傳導(dǎo)(包含一個復(fù)雜的那鉀離子交換)。
鉀通道阻滯劑
鹽酸胺碘酮(Amiodarone Hydrochloride)為白色至微黃色結(jié)晶性粉末，無臭，無味。在氯甲烷中易溶，在乙醇中溶解，在水中幾乎不溶，m.P.158～162℃。
本品能選擇性地擴(kuò)張冠狀血管，增加冠脈血流量，減少心肌耗氧量，減慢心率。用于陳發(fā)性心房撲動或心房顫動、室上性心動過速及室性心律失常。其主要代謝物為Ⅳ一去乙基胺碘酮，也具有相似的電生理活性，延長心肌動作電位時程和有效不應(yīng)期。
本品結(jié)構(gòu)與甲狀腺素類似，含有碘原子，可影響甲狀腺素代謝。
多非利特(Dofetilide)是一種特異性的鉀通道阻滯劑，可延長動作電位的時間及有效不應(yīng)期，但不影響心臟傳導(dǎo)速度�？芍委熀皖A(yù)防房性心律失常，如房顫、心房撲動和陣發(fā)性室上性心動過速。本品也有促室性心律失常作用，可誘發(fā)尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速。
維生素K類
1.維生素K類結(jié)構(gòu)特點和理化性質(zhì)
維生素K類是一類萘醌結(jié)構(gòu)的具有凝血作用的化合物的總稱。維生素K的基本結(jié)構(gòu)是2-甲基-1，4-萘醌，c-3上帶有不同的側(cè)鏈。維生素K在肝臟內(nèi)參與合成凝血酶原，促進(jìn)血漿凝血因子Ⅷ、Ⅸ和X的合成。當(dāng)維生素K缺乏時，將導(dǎo)致凝血酶原和上述凝血因子減少而出血。
維生素K除廣泛存在于食物中，還可由人體腸道中的大腸桿菌合成并被吸收利用，故一般不會出現(xiàn)維生素K缺乏癥。但新生兒的腸道無細(xì)菌或長期使用廣譜抗菌藥，導(dǎo)致腸內(nèi)菌群失調(diào)時，需要用維生素K治療。
2.維生素K類代表藥物
維生素K1(Vitamin Kl)為黃色至橙色透明的黏稠液體，無臭或幾乎無臭。遇光易分解。本品在 三氯甲烷、乙醚或植物油中易溶，在乙醇中略溶，在水中不溶。
本品分子中有兩個手性中心，為側(cè)鏈c一7和c—ll，且有順反異構(gòu)體。
本品在臨床上用于防治因維生素K缺乏所致的出血癥，如新生兒出血、長期口服抗生素所致的出血癥等。
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