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其他抗菌藥物
一、藥理作用與臨床評(píng)價(jià)
(一)作用特點(diǎn)
1.磷霉素
機(jī)制——分子結(jié)構(gòu)與磷酸烯醇丙酮酸相似，與細(xì)菌競(jìng)爭(zhēng)同一轉(zhuǎn)移酶，抑制細(xì)菌細(xì)胞壁 合成。
抗菌譜——G+菌、G-菌均具殺菌作用。
分布濃度：以腎為最高，其次為心、肺、肝等，主要經(jīng)腎 排泄。
2.利奈唑胺
機(jī)制——與細(xì)菌50S亞基的23S核糖體核糖核酸上的位點(diǎn)結(jié)合 ，阻止功能性70S始動(dòng)復(fù)合物的形成——抑制蛋白質(zhì)合成。
【完善口訣TANG】紅綠林利五十載。
用于治療：G+菌感染。
主要用于耐萬(wàn)古霉素 的屎腸球菌感染，以及其他敏感菌引起的肺炎、皮膚軟組織感染。
【小結(jié)TANG】G + 球菌——
A.首選——青霉素類(lèi);
B.耐藥、輕中度感染——大環(huán)內(nèi)酯類(lèi);
C.耐藥、嚴(yán)重感染——萬(wàn)古霉素;
D.耐萬(wàn)古霉素——利奈唑胺。
3.夫西地酸
機(jī)制——干擾G因子參加蛋白質(zhì)合成的移位作用而抑制蛋白質(zhì)的合成。
對(duì)一系列G+菌尤其葡萄球菌有強(qiáng)大的抗菌作用。尤為重要的是，在血管分布較少的組織中也具有高濃度。
在肝臟代謝，主要由膽汁 排出，幾乎不經(jīng)腎臟排泄。
(二)典型不良反應(yīng)
1.磷霉素——常見(jiàn)：腹部不適、稀便或腹瀉。
2.利奈唑胺——常見(jiàn)：失眠、頭痛、腹瀉、皮疹、瘙癢、發(fā)熱、口腔或陰道念珠菌病、真菌感染。
用藥時(shí)間過(guò)長(zhǎng)——骨髓抑制、周?chē)窠?jīng)病和視神經(jīng)病(甚至失明)、乳酸性酸中毒。
3.夫西地酸 ——靜滴——血栓性靜脈炎和靜脈痙攣。
(三)禁忌證
1.磷霉素——妊娠期婦女、5歲以下兒童。
2.利奈唑胺——高血壓、類(lèi)癌患者使用相關(guān)藥物時(shí)。
3.夫西地酸——妊娠后3月。
(四)藥物相互作用
1.磷霉素——與β內(nèi)酰胺類(lèi)、氨基糖苷類(lèi)藥具有協(xié)同作用。
2.利奈唑胺——與選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑合用時(shí)，可能發(fā)生5-羥色胺綜合征。
3.夫西地酸——不能與他汀類(lèi) 藥聯(lián)合使用——引發(fā)橫紋肌溶解癥、肌肉無(wú)力和疼痛。
二、用藥監(jiān)護(hù)
應(yīng)用利奈唑胺時(shí)——
每周行全血細(xì)胞計(jì)數(shù)檢查——骨髓抑制、血小板減少癥;
可能出現(xiàn)視力損害——眼科檢査;
可能發(fā)生假膜性結(jié)腸炎;
可能發(fā)生乳酸性酸中毒。
三、主要藥品
1.磷霉素 2.利奈唑胺 3.夫西地酸
4.小檗堿——黃連素 ——腸道感染：胃腸炎、細(xì)菌性痢疾、腹瀉;眼結(jié)膜炎、化膿性中耳炎。
【注意事項(xiàng)】 不宜肌注。
【模擬測(cè)試·練習(xí)版】
X型題——通過(guò)抑制蛋白質(zhì)合成，發(fā)揮抗菌作用的藥物有
A.克拉霉素
B.克林霉素
C.頭孢克洛
D.利奈唑胺
E.磷霉素
『正確答案』ABD
抗結(jié)核分枝桿菌藥
第一線(xiàn)(5個(gè))：異煙肼、利福平及其類(lèi)似物、吡嗪酰胺、乙胺丁醇和鏈霉素;
第二線(xiàn)：新一代氟喹諾酮類(lèi)藥物、乙硫異煙胺、對(duì)氨基水楊酸、環(huán)絲氨酸、卷曲霉素、阿米卡星、卡那霉素等。
―、藥理作用與臨床評(píng)價(jià)
(一)作用特點(diǎn)——調(diào)整順序TANG。
1.異煙肼——首選。
①“用情專(zhuān)一”——選擇性作用于結(jié)核分枝桿菌，對(duì)其他微生物幾乎無(wú)作用。
�、凇皵夭莩薄獙�(duì)靜止期結(jié)核桿菌有抑制作用，對(duì)繁殖期結(jié)核桿菌有殺滅作用。
�、邸袄飸�(yīng)外合”——穿透性強(qiáng)——對(duì)細(xì)胞內(nèi)外結(jié)核桿菌均有作用，是全效殺菌劑。
【異煙肼——?dú)⒕鷻C(jī)制】
——抑制分枝菌酸的合成，從而使細(xì)菌細(xì)胞喪失耐酸性、疏水性和增殖力而死亡。
2.利福平
①“沾花惹草”——廣譜，結(jié)核桿菌、麻風(fēng)桿菌;多種G+球菌，特別是耐藥金葡菌，G-菌如大腸埃希菌、變形桿菌等，沙眼衣原體和某些病毒。
②“斬草除根”——繁殖期和靜止期均有效，低濃度抑菌，高濃度殺菌。
�、邸袄飸�(yīng)外合”——穿透力強(qiáng)：細(xì)胞內(nèi)、外均有作用。
【利福平——?dú)⒕鷻C(jī)制】
——特異性抑制敏感微生物的DNA依賴(lài)性RNA多聚酶，阻礙其mRNA的合成。
3.吡嗪酰胺
抗菌作用在酸性環(huán)境中較強(qiáng)。
機(jī)制——能進(jìn)入含有結(jié)核桿菌的巨噬細(xì)胞，并滲入結(jié)核菌體，菌體內(nèi)的酰胺酶使其脫去酰胺基，轉(zhuǎn)化為吡嗪酸而發(fā)揮作用。
單用迅速產(chǎn)生耐藥性。常采用低劑量、短療程與其它藥聯(lián)合。
4.乙胺丁醇
僅對(duì)生長(zhǎng)繁殖期結(jié)核桿菌有效，對(duì)靜止期細(xì)菌幾乎無(wú)影響。
對(duì)其他微生物幾乎無(wú)作用。
機(jī)制——與二價(jià)離子Mg2+結(jié)合，干擾細(xì)菌RNA的合成。
單用產(chǎn)生耐藥性。
5.鏈霉素——第一個(gè)用于治療結(jié)核——“鼻祖”TANG：
A.不易透過(guò)細(xì)胞膜——主要對(duì)細(xì)胞外結(jié)核分枝桿菌有效;
B.不易透入纖維化、干酪化及厚壁空洞病灶內(nèi);
C.不易透過(guò)血-腦屏障——結(jié)核性腦膜炎效果較差。
D.易產(chǎn)生耐藥性，不良反應(yīng)多。
6.對(duì)氨基水楊酸鈉
抗菌譜極窄，僅對(duì)細(xì)胞外結(jié)核菌有抑制作用。
機(jī)制：化學(xué)結(jié)構(gòu)與對(duì)氨基苯甲酸相似，競(jìng)爭(zhēng)性抑制二氫蝶酸合成酶，使二氫葉酸合成障礙而抑制結(jié)核分枝桿菌的生長(zhǎng)——類(lèi)似誰(shuí)?
7.氟喹諾酮類(lèi)
——莫西沙星、環(huán)丙沙星、左氧氟沙星、氧氟沙星、加替沙星。
(二)典型不良反應(yīng)
1.異煙肼
①肝臟的毒性(AST及ALT升高、黃疸等)。
�、谥�?chē)窠?jīng)炎——加用維生素B6。
2.利福平
�、俑味拘浴D(zhuǎn)氨酶AST及ALT升高、肝腫大和黃疸。
�、凇傲鞲袠影Y候群”——表現(xiàn)為畏寒、寒戰(zhàn)、發(fā)熱、不適、呼吸困難、嗜睡及肌肉疼痛。
3.吡嗪酰胺
�、訇P(guān)節(jié)痛(高尿酸血癥引起);
�、诎l(fā)熱、乏力或軟弱、眼或皮膚黃染(肝毒性)、畏寒。
4.乙胺丁醇
視神經(jīng)受損——視物模糊、眼痛、紅綠色盲或視力減退、視野縮小(視神經(jīng)炎)。
5.鏈霉素——補(bǔ)充TANG——耳毒性、腎毒性、神經(jīng)肌肉阻滯、過(guò)敏反應(yīng)。
6.對(duì)氨基水楊酸鈉
食欲減退、腹痛、腹瀉、瘙癢、皮疹、藥物熱、哮喘、嗜酸性粒細(xì)胞增多;
胃潰瘍;出血;血尿、蛋白尿、肝功能損害及粒細(xì)胞計(jì)數(shù)減少。
(三)禁忌證
1.對(duì)具體品種過(guò)敏者禁用。
2.異煙肼——妊娠期婦女避免應(yīng)用。
3.利福平——肝功能?chē)?yán)重不全、膽道阻塞者和妊娠初始3個(gè)月內(nèi)婦女禁用。
4.乙胺丁醇——已知視神經(jīng)炎者、乙醇中毒者、年齡≤13歲者禁用;妊娠及哺乳期婦女應(yīng)避免使用。
5.吡嗪酰胺——兒童不宜。
(四)藥物相互作用
1.異煙肼
(1)與利福平合用可增加肝毒性。
(2)服用異煙肼時(shí)維生素B6的需要量增加。
補(bǔ)充TANG——肝藥酶抑制劑。
2.利福平
(1)肝藥酶誘導(dǎo)劑——與相關(guān)藥物合用時(shí)，需增加后者劑量。
(2)促進(jìn)雌激素的代謝，降低口服避孕藥的作用——改用其他避孕方法。
3.吡嗪酰胺——與別嘌醇、秋水仙堿、丙磺舒、磺吡酮合用，可增加血尿酸濃度而降低上述藥物對(duì)痛風(fēng)的療效。
4.對(duì)氨基水楊酸鈉——可增強(qiáng)抗凝血藥的作用。
二、用藥監(jiān)護(hù)
(一)“早期、適量、規(guī)律和全程”原則
早期——及早用藥。
適量——最大療效、最小毒副作用，根據(jù)不同病情及不同個(gè)體規(guī)定不同給藥劑量。
規(guī)律——在強(qiáng)化階段和鞏固階段每日1次用藥或每周2～3次間歇用藥，不可隨意更改或停藥。
全程——短程化療通常為6～9個(gè)月。
(二)提倡聯(lián)合用藥——至少應(yīng)同時(shí)使用3種藥物。
(三)采用全程督導(dǎo)服藥——徹底治療，避免病程遷延，誘發(fā)耐藥性。
三、主要藥品
1.異煙肼
【適應(yīng)證】
單用于各型結(jié)核病的預(yù)防;
與其他藥聯(lián)合，適用于各型結(jié)核病，包括結(jié)核性腦膜炎以及其他分枝桿菌感染。
【注意事項(xiàng)】
(1)大劑量應(yīng)用時(shí)，可使維生素B6大量隨尿液排出——導(dǎo)致驚厥，也可引起周?chē)窠?jīng)系統(tǒng)的多發(fā)性病變——+維生素B6。精神病、癲癇、肝功能損害及嚴(yán)重腎功能損害者慎用。
(2)可透過(guò)胎盤(pán)屏障——妊娠期應(yīng)避免應(yīng)用。新生兒肝臟乙�；芰^差，消除半衰期延長(zhǎng)，應(yīng)密切觀察不良反應(yīng)。
2.利福平
【適應(yīng)證】
(1)與其他藥聯(lián)用于各種結(jié)核病初治與復(fù)治。
(2)與其他藥聯(lián)用于麻風(fēng)。
(3)與萬(wàn)古霉素聯(lián)用于甲氧西林耐藥葡萄球菌所致的嚴(yán)重感染。與紅霉素聯(lián)合用于軍團(tuán)菌屬?lài)?yán)重感染。
【注意事項(xiàng)】
(1)進(jìn)食影響吸收——最好清晨空腹頓服。
(2)尿、便、唾液、汗液、痰液、淚液等可顯橘紅色。
(3)可透過(guò)胎盤(pán)屏障——妊娠禁用或慎用。5歲以下慎用。
(4)可引起白細(xì)胞和血小板減少——監(jiān)測(cè)血象。
(5)致齒齦出血和感染、傷口愈合延遲——避免拔牙術(shù)，并注意口腔衛(wèi)生、刷牙及剔牙。
3.吡嗪酰胺——可使血尿酸增高，可引起急性痛風(fēng)發(fā)作。
4.乙胺丁醇——
(1)監(jiān)測(cè)眼部視野、視力、紅綠鑒別力等。
(2)可使血尿酸濃度增高，引起痛風(fēng)發(fā)作。
5.對(duì)氨基水楊酸鈉
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