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2017基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)理論基礎(chǔ)必備知識考點(diǎn)
從基因水平看，細(xì)胞增殖分化異常，實(shí)際上是細(xì)胞增殖分化基因的調(diào)控異常。下面是百分網(wǎng)小編分享的一些相關(guān)資料，供大家參考。
細(xì)胞增殖的調(diào)控異常與疾病
細(xì)胞增殖包括三個(gè)部分：細(xì)胞生長、DNA復(fù)制和細(xì)胞分裂。細(xì)胞增殖通過細(xì)胞周期實(shí)現(xiàn)。
(一)細(xì)胞周期與調(diào)控
1、細(xì)胞周期的概念、特點(diǎn)和分期
細(xì)胞周期(cell cycle)分為四個(gè)連續(xù)階段：G1期(合成前期)--S期(DNA合成期)--G2期(DNA合成后期)--M期(有絲分裂期)。
處于穩(wěn)態(tài)更新的細(xì)胞：粘膜、皮膚細(xì)胞
處于條件更新的細(xì)胞(又稱G0期細(xì)胞)：肝、腎細(xì)胞。
終端分化細(xì)胞：神經(jīng)細(xì)胞，心肌細(xì)胞。
細(xì)胞周期特點(diǎn)：單向性;階段性;檢查點(diǎn);細(xì)胞微環(huán)境影響。
2、細(xì)胞周期的調(diào)控
(1)細(xì)胞周期自身調(diào)控：由周期素和周期素依賴性激酶(CDK)的結(jié)合和解聚驅(qū)動(dòng)。CDI起抑制作用。
周期素：①分三種G1期、S期和G2/M期。分別在相應(yīng)期高表達(dá)。②周期素作為調(diào)節(jié)亞基，需與催化亞基CDK結(jié)合，激活相應(yīng)的CDK和加強(qiáng)CDK對特定底物的作用，驅(qū)動(dòng)該期前行。③恒定表達(dá)，有絲分裂時(shí)消失是因?yàn)榻到獯笥诤铣伞Ｔ陂g期積累是由于合成大于降解。CDK的活性隨周期素的波動(dòng)而波動(dòng)，但CDK的分子濃度在各期是穩(wěn)定的。
增殖細(xì)胞核抗原(PCNA)：細(xì)胞周期相關(guān)蛋白，不與CDK結(jié)合，作為DNA聚合酶的附屬蛋白，促進(jìn)DNA聚合酶延伸DNA，在S期濃度最高，故可作為S期標(biāo)志物之一。
細(xì)胞周期素依賴性激酶(CDK)：①一組絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶。②CDK激活依賴于cyclin，cyclin達(dá)到一定閾值，與CDK結(jié)合成cyclin/CDK復(fù)合體，激活CDK;③CDK的活化部位被磷酸后，CDK才有活性;④CDK活性還受其上游的CDK活化激酶影響;⑤滅活可通過泛素介導(dǎo)，CDI也可抑制CDK活性;⑥分子濃度在正常細(xì)胞周期各階段穩(wěn)定。
細(xì)胞周期素依賴性激酶抑制因子(CDI)：主要包括Ink4和Kip。Kip以化學(xué)劑量方式，抑制與DNA復(fù)制相關(guān)的mRNA的轉(zhuǎn)錄和抑制H1組蛋白的磷酸化來抑制細(xì)胞周期;Ink通過抑制CDK4的激酶活性，間接抑制mRNA的合成。
泛素依賴的蛋白溶解系統(tǒng)：包括兩條不同的蛋白水解途徑—CDC34途徑(水解CDI促進(jìn)細(xì)胞從G1期轉(zhuǎn)到S期);后期促進(jìn)復(fù)合體途徑(水解后期抑制因子和S期的cyclin)
抑癌基因產(chǎn)物P53和pRb蛋白：均作用于G1期，阻止G1→S期轉(zhuǎn)化。
細(xì)胞周期檢查點(diǎn)：分三種—①DNA損傷檢查點(diǎn)，G1/S交界處;②DNA復(fù)制檢查點(diǎn)：S/G2交界處;③紡錘體組裝檢查點(diǎn)：管理染色體的正確分配。
CDK既是細(xì)胞周期轉(zhuǎn)折的調(diào)節(jié)因子，也是細(xì)胞周期檢查點(diǎn)的效應(yīng)器。
(2)細(xì)胞外信號對細(xì)胞周期的調(diào)控：包括增殖和抑制信號。
增殖信號：大多數(shù)肽類生長因子。
抑制信號：轉(zhuǎn)化生長因子β(TGF-β)，使細(xì)胞阻滯于G1期，機(jī)制是下調(diào)cyclin和CDK等的表達(dá)，主要是在G1期抑制CDK4的表達(dá)。
(二)細(xì)胞周期調(diào)控異常與疾病
增殖異常的疾病：再障、白癜風(fēng)、前列腺肥大、動(dòng)脈粥樣硬化、家族性紅細(xì)胞增多癥
分化異常的疾�。悍逝职Y、遺傳性血紅蛋白病、肌營養(yǎng)不良
增殖分化異常：惡性腫瘤、銀屑病、畸胎瘤、先天畸形、高IgM血癥。
1、細(xì)胞周期調(diào)控異常與腫瘤
腫瘤的生物學(xué)特征之一就是惡性增殖，主要是細(xì)胞內(nèi)CDK活性增高所致。
(1)細(xì)胞周期蛋白的異常：cyclin過量表達(dá)。cyclin D1又稱為Bcl-1。cyclin D1過表達(dá)的原因：①基因擴(kuò)增—這是其過量表達(dá)的主要機(jī)制;②染色體倒位;③染色體易位。
(2)CDK增多：腫瘤細(xì)胞主要見于CDK4和CDK6的過度表達(dá)。CDK4可能是TGF-β介導(dǎo)增殖抑制的靶蛋白。
(3)CDI表達(dá)不足和突變：
�、買nK4失活：InK4與腫瘤發(fā)生相關(guān)的基因變異以缺失為主，錯(cuò)義突變也常見。
�、贙ip含量減少：Kip中的P21cip1是P53下游靶分子。而P27kip1基因突變被認(rèn)為是致死性的，而不是造成細(xì)胞轉(zhuǎn)化。
(4)檢查點(diǎn)功能障礙：
P53基因的突變或丟失可導(dǎo)致細(xì)胞分裂異常。P53過度表達(dá)，可直接激活bax凋亡基因或下調(diào)bcl-2抗凋亡基因表達(dá)而誘導(dǎo)凋亡。Li-Fraumeni癌癥綜合征患者就是因?yàn)檫z傳一個(gè)突變的P53基因，因而腫瘤高發(fā)。
2、其他疾病
(1)家族性紅細(xì)胞增多癥：EPO受體羧基端基因突變，導(dǎo)致造血細(xì)胞磷酸酶不能發(fā)揮作用。EPO受體受刺激后持續(xù)傳遞增殖信息，導(dǎo)致大量紅細(xì)胞產(chǎn)生。CD40配體缺乏可導(dǎo)致高IgM血癥。
(2)遺傳性B細(xì)胞免疫缺陷�。築ruton病是因?yàn)锽ruton酪氨酸激酶的基因突變造成的。
(3)白癜風(fēng)：角質(zhì)形成細(xì)胞調(diào)節(jié)表皮黑素細(xì)胞的增殖分化與功能。
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