執(zhí)業(yè)西藥師《藥學(xué)知識(shí)二》考點(diǎn)：硝基咪唑類抗菌藥物

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　　第十二章　硝基咪唑類抗菌藥物

　　甲硝唑、替硝唑、奧硝唑。

　　―、藥理作用與臨床評(píng)價(jià)

　　(一)作用特點(diǎn)

　　1.原蟲——阿米巴病、陰道滴蟲病首選藥;抗賈第鞭毛蟲;

　　2.厭氧菌——脆弱擬桿菌等;艱難梭菌所致假膜性腸炎;

　　3.與其他藥物聯(lián)合用于：

　　——幽門螺桿菌所致的胃竇炎及消化性潰瘍;

　　——盆腔、腸道、腹腔手術(shù)的預(yù)防用藥。

　　【機(jī)制】尚未完全闡明。

　　1.抗阿米巴原蟲——抑制其氧化還原反應(yīng)，使原蟲的氮鏈發(fā)生斷裂——死了!

　　2.抗厭氧菌——硝基被厭氧菌的硝基還原酶還原成一種細(xì)胞毒，作用于細(xì)菌的DNA代謝過(guò)程——“自作自受”死了!

　　耐藥菌——缺乏硝基還原酶。

　　(二)典型不良反應(yīng)

　　常見——神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)：頭痛、眩暈，偶見感覺異常、肢體麻木、共濟(jì)失調(diào)。

　　(三)禁忌證

　　1.對(duì)硝基咪唑類藥過(guò)敏者。

　　2.有活動(dòng)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾患、血液病者、妊娠及哺乳期婦女。

　　(四)藥物相互作用

　　1.能抑制華法林等抗凝血藥的代謝，加強(qiáng)它們的作用，引起凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)。

　　2.同時(shí)應(yīng)用苯妥英鈉、苯巴比妥等肝藥酶誘導(dǎo)劑，可加強(qiáng)本類藥代謝，使血漿藥物濃度下降，而苯妥英鈉排泄減慢。

　　3.同時(shí)應(yīng)用西咪替丁等肝藥酶抑制劑，可減緩本類藥的代謝及排泄。

　　4.干擾雙硫侖代謝，二者合用時(shí)，患者飲酒后可出現(xiàn)精神癥狀，故2周內(nèi)應(yīng)用雙硫侖者不宜再用本品。

　　二、用藥監(jiān)護(hù)

　　(一)根據(jù)PK/PD參數(shù)制定合理給藥方案

　　濃度依賴型——盡量減少給藥次數(shù)。

　　(二)用藥過(guò)程監(jiān)測(cè)神經(jīng)毒性及肝功能

　　(1)甲硝唑代謝產(chǎn)物可使尿液呈深紅色，應(yīng)告知患者。

　　(2)用藥期間注意患者是否出現(xiàn)頭痛、眩暈等神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)，如發(fā)生，即停藥。

　　(3)“雙硫侖樣”反應(yīng)——應(yīng)用期間或之后7日內(nèi)禁酒及含乙醇的食物、藥物。

　　三、主要藥品

　　1.甲硝唑

　　2.替硝唑——甲硝唑的類似物。

　　作為甲硝唑的替代藥，用于幽門螺桿菌所致的胃竇炎及消化性潰瘍。

　　能進(jìn)入各種體液，并可通過(guò)血-腦屏障。

　　局部用藥療效也較好。

　　【替硝唑——注意事項(xiàng)】

　　(1)治療念珠菌感染，癥狀會(huì)加重，需同時(shí)給抗真菌治療。

　　(2)對(duì)阿米巴包囊作用不大，宜加用殺包囊藥物。

　　(3)妊娠3個(gè)月內(nèi)婦女禁用——可能的致癌、致畸、致突變作用。

　　3.奧硝唑

　　第三代，優(yōu)點(diǎn)：

　�、偎幮С掷m(xù)時(shí)間長(zhǎng)，血漿消除半衰期長(zhǎng)，可減少患者服藥次數(shù)，方便使用;

　　②致突變和致畸作用低;

　�、劭箙捬蹙�——最低抑菌濃度和最低殺菌濃度均小于甲硝唑和替硝唑。

　　奧硝唑的左旋體——左奧硝唑：不良反應(yīng)發(fā)生率顯著降低，僅為奧硝唑的1/15。

　　右旋體——奧硝唑產(chǎn)生神經(jīng)毒性的主要根源。

　　例題：

　　1、正確的抗菌治療方案需考慮( )

　　A、患者感染病情 B、感染的病原菌種類 C、抗菌藥作用特點(diǎn) D、以上3項(xiàng)

　　2、膽汁中藥物濃度最高的頭孢菌素類藥物是：( )

　　A.頭孢曲松 B.頭孢氨芐 C.頭孢哌酮 D.頭孢呋辛

　　3、下列情況有抗菌藥聯(lián)合用藥指征( )

　　A、慢支急性發(fā)作 B、病原菌尚未查明的嚴(yán)重細(xì)菌感染

　　C、急性腎盂腎炎 D、急性細(xì)菌性肺炎

　　參考答案

　　1---3、D C B

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