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2017年公衛(wèi)執(zhí)業(yè)醫(yī)師衛(wèi)生毒理學(xué)復(fù)習(xí)重點(diǎn)

　　毒理學(xué)是研究外源化學(xué)物對生物機(jī)體的損害作用及其作用機(jī)制的科學(xué)。接下來小編為大家搜索整理了2017年公衛(wèi)執(zhí)業(yè)醫(yī)師衛(wèi)生毒理學(xué)復(fù)習(xí)重點(diǎn)，希望能夠幫助到大家。

　　衛(wèi)生毒理學(xué)基本概念

　　毒理學(xué)是研究外源化學(xué)物對生物機(jī)體的損害作用及其作用機(jī)制的科學(xué)。

　　毒理學(xué)的職能主要有二：①外源化學(xué)物對機(jī)體產(chǎn)生有害作用的性質(zhì);②評價(jià)有害作用在特定接觸條件下發(fā)生的機(jī)會(huì)。

　　目的：為制訂防止外源化學(xué)物對機(jī)體產(chǎn)生危害的措施提供科學(xué)依據(jù)。

　　一、毒物、毒性和毒性作用

　　(一)概念

　　1.外源化學(xué)物、毒物和毒性

　　(1)外源化學(xué)物、毒物　外源化學(xué)物是存在于人類的環(huán)境中，可由外界環(huán)境通過一定的途徑與機(jī)體接觸并進(jìn)入機(jī)體，并呈現(xiàn)一定的生物學(xué)作用。外源化學(xué)物、化學(xué)物和外源化學(xué)毒物在此具有相同的含義。

　　毒物　在一定條件下，以較小劑量進(jìn)入機(jī)體就能干擾正常的生化過程或生理功能，引起暫時(shí)或永久性的病理改變，甚至危及生命的化學(xué)物質(zhì)稱為毒物。

　　在毒物與非毒物之間并沒有絕對的界限，使二者之間發(fā)生互變的重要條件是劑量。只要達(dá)到一定數(shù)量，任何物質(zhì)對機(jī)體都具有毒性。Paracelsus說：化學(xué)物質(zhì)本身并非毒物，只有在一定劑量下才變成毒物。毒性還與物質(zhì)與機(jī)體接觸的途徑和頻率有關(guān)。

　　按化學(xué)物的用途及分布范圍，可將毒物分為：工業(yè)毒物、環(huán)境污染物、食品中有毒成分與添加劑、農(nóng)用化學(xué)物、嗜好品與日用化學(xué)品、天然毒素、醫(yī)用藥物、軍事戰(zhàn)劑、放射性核素等。

　　(2)毒性　是物質(zhì)對機(jī)體造成損害的能力。

　　(3)中毒　是生物體受到毒物作用而引起功能性或器質(zhì)性改變后出現(xiàn)的疾病狀態(tài)。根據(jù)病變發(fā)生的快慢，中毒分為急性中毒、慢性中毒、亞急性中毒。

　　2.有害作用

　　外源化學(xué)物的毒性作用又稱為毒效應(yīng)或損害作用，是外源化學(xué)物對機(jī)體所致的不良或有害的生物學(xué)改變。損害作用具有下列特點(diǎn)：

　　(1)機(jī)體的正常形態(tài)學(xué)、生理學(xué)、生長發(fā)育過程受到影響，壽命可能縮短。

　　(2)機(jī)體功能容量降低或機(jī)體對外加應(yīng)激的代償能力降低。

　　(3)機(jī)體維持穩(wěn)態(tài)能力下降。

　　(4)機(jī)體對其他某些環(huán)境因素不利影響的易感性增高。

　　(二)研究方法

　　1.體內(nèi)試驗(yàn)　也稱為整體動(dòng)物試驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)多采用哺乳動(dòng)物，常用8種：大鼠、小鼠、家兔、豚鼠、倉鼠、狗、雪貂(白鼬)和猴等。其結(jié)果原則上可外推到人。

　　2.體外試驗(yàn)　利用游離器官、培養(yǎng)的細(xì)胞進(jìn)行，多用于外源化學(xué)物對機(jī)體急性毒作用的初步篩檢、作用機(jī)制和代謝轉(zhuǎn)化過程的深入研究。體外試驗(yàn)系統(tǒng)缺乏整體毒物動(dòng)力學(xué)過程，并且難以研究慢性毒作用。

　　3.人體觀察(急性中毒事故、受控的臨床實(shí)驗(yàn))，可以直接獲得關(guān)于人體的毒理學(xué)資料，臨床毒理學(xué)主要研究僅限于低濃度、短時(shí)間的接觸，并且毒作用應(yīng)有可逆性。

　　4.流行病學(xué)研究　對人群的直接觀察中取得動(dòng)物實(shí)驗(yàn)所不能獲得的資料，優(yōu)點(diǎn)是接觸條件真實(shí)。但流行病學(xué)研究干擾因素多。

　　(三)選擇毒性和靶器官

　　1.選擇毒性　系指一種化學(xué)物只對某種生物產(chǎn)生損害作用，而對其他種類生物無害;或只對機(jī)體內(nèi)某一組織器官有毒性，而對其他組織器官不具毒性作用。

　　2.靶器官　外源化學(xué)物可以直接發(fā)揮毒作用的器官。毒作用的強(qiáng)弱主要取決于該物質(zhì)在靶器官中的濃度。但靶器官不一定是該物質(zhì)濃度最高的場所。

　　(四)毒性作用分類

　　化學(xué)物的毒性作用可根據(jù)其特點(diǎn)、發(fā)生的時(shí)間和部位進(jìn)行分類。

　　1.速發(fā)與遲發(fā)作用　速發(fā)作用指某些化學(xué)物與機(jī)體接觸后在短時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)的毒效應(yīng)。遲發(fā)作用指機(jī)體接觸化學(xué)物后，經(jīng)過一定的時(shí)間間隔才表現(xiàn)出來的毒效應(yīng)。

　　2.局部與全身作用　局部作用指發(fā)生在化學(xué)物與機(jī)體直接接觸部位處的損傷作用。全身作用是指化學(xué)物吸收入血后，經(jīng)分布過程到達(dá)體內(nèi)其他組織器官所引起的毒效應(yīng)。

　　3.可逆與不可逆作用　可逆作用指停止接觸化學(xué)物后，造成的損傷可以逐漸恢復(fù)。不可逆作用是指停止接觸化學(xué)物后，損傷不能恢復(fù)，甚至進(jìn)一步發(fā)展加重。

　　4.過敏性反應(yīng)　過敏性反應(yīng)也稱變態(tài)反應(yīng)，是一種有害的免疫介導(dǎo)反應(yīng)。該反應(yīng)與一般的毒性反應(yīng)不同，需要有致敏和激發(fā)兩次接觸，不呈典型的S型劑量 -反應(yīng)曲線。

　　5.特異體質(zhì)反應(yīng)　特異體質(zhì)反應(yīng)是指某些人有先天性的遺傳缺陷，因而對于某些化學(xué)物表現(xiàn)出異常的反應(yīng)性。

　　(五)生物學(xué)標(biāo)志

　　生物學(xué)標(biāo)志 (biomarker)是指外源化學(xué)物通過生物學(xué)屏障并進(jìn)入組織或體液后，對該外源化學(xué)物或其生物學(xué)后果的測定指標(biāo)，可分3種。

　　1.接觸生物學(xué)標(biāo)志　是測定組織、體液或排泄物中吸收的外源化學(xué)物、其代謝物或其與內(nèi)源性物質(zhì)的反應(yīng)產(chǎn)物，作為內(nèi)劑量(吸收劑量)、靶劑量或生物效應(yīng)劑量的指標(biāo)，提供關(guān)于暴露于外源化學(xué)物的信息。

　　2.效應(yīng)生物學(xué)標(biāo)志　指機(jī)體中可測出的生化、生理、行為或其他改變的指標(biāo)，對健康有害效應(yīng)的信息，包括反映早期生物效應(yīng)標(biāo)志、結(jié)構(gòu)和/或功能改變標(biāo)志、疾病標(biāo)志3類。

　　3.易感性生物學(xué)標(biāo)志　是個(gè)體對外源化學(xué)物的敏感性異常增高的指標(biāo)，即反映機(jī)體先天具有或后天獲得的對接觸外源性物質(zhì)產(chǎn)生反應(yīng)能力的指標(biāo)。

　　(四)損害作用與非損害作用

　　損害作用是指引起機(jī)體的生物化學(xué)改變，功能紊亂或病理損害，或者降低對外加環(huán)境應(yīng)激的反應(yīng)能力，易感性增高。

　　非損害作用指機(jī)體發(fā)生的生物學(xué)變化應(yīng)在機(jī)體代償能力范圍之內(nèi)，機(jī)體維持體內(nèi)穩(wěn)定的能力不應(yīng)有降低，機(jī)體對其他外界不利因素影響的易感性也不應(yīng)增高。

　　二、劑量-反應(yīng)關(guān)系

　　(一)劑量反應(yīng)關(guān)系的概念

　　1.劑量　劑量可指外源化學(xué)物的數(shù)量：①給予機(jī)體的數(shù)量，即接觸的數(shù)量;②吸收進(jìn)入機(jī)體數(shù)量;③在靶器官作用部位的濃度或含量。

　　由于后兩種劑量不易測定，所以劑量一般指給予或接觸的數(shù)量，劑量的單位是以mg/kg體重表示。提及劑量時(shí)，應(yīng)說明接觸途徑。

　　2.反應(yīng)可分為兩類：①效應(yīng)，即量反應(yīng)，屬個(gè)體反應(yīng) ，指化學(xué)物與機(jī)體接觸后引起的生物學(xué)改變強(qiáng)度，此類效應(yīng)的觀察結(jié)果屬于計(jì)量資料，可以某種測量數(shù)值表示。②另一類反應(yīng)屬于計(jì)數(shù)資料，稱為質(zhì)反應(yīng)，屬群體反應(yīng) ，只能以“陰性或陽性”、“有或無”來表示，如死亡或存活、患病或未患病等。

　　3.劑量反應(yīng)關(guān)系　劑量-反應(yīng)關(guān)系表示化學(xué)物的劑量與反應(yīng)(某個(gè)體生物學(xué)改變強(qiáng)度或某一群體中反應(yīng)的發(fā)生率)之間的關(guān)系。

　　4.劑量-反應(yīng)(效應(yīng))曲線　劑量-反應(yīng)關(guān)系可以用曲線表示，即以表示反應(yīng)強(qiáng)度的計(jì)量單位或百分率為縱坐標(biāo)、以劑量為橫坐標(biāo)繪制散點(diǎn)圖，可得到一條曲線。常見的劑量 -反應(yīng)(效應(yīng))曲線有直線、拋物線、S形曲線三種形式。

　　(二)劑量反應(yīng)曲線的轉(zhuǎn)換

　　s形曲線可以是對稱還是非對稱的。對非對稱S形曲線，把橫坐標(biāo)改為對數(shù)劑量，再把縱坐標(biāo)改為概率單位，即可成為一條直線。轉(zhuǎn)換得到的直線可以建立數(shù)學(xué)方程，計(jì)算出曲線斜率及各劑量對應(yīng)的反應(yīng)率，全面反映化學(xué)物的劑量反應(yīng)特征。

　　三、表示毒性常用參數(shù)

　　(一)致死劑量或濃度

　　1.半數(shù)致死劑量(LD50) 　是指引起一組受試實(shí)驗(yàn)動(dòng)物半數(shù)死亡的劑量或濃度。它是一個(gè)經(jīng)過統(tǒng)計(jì)處理計(jì)算得到的數(shù)值。還要求出95%可信限。

　　2.絕對致死量(LD100) 　是指引起一組受試實(shí)驗(yàn)動(dòng)物全部死亡的最低劑量或濃度。

　　3.最小致死劑量(MLD，LD01 )　是指一組受試實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中，僅引起個(gè)別動(dòng)物死亡的最小劑量或濃度。

　　4.最大耐受劑量(MTD，LD0) 　是指一組受試實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中，不引起動(dòng)物死亡的最大劑量或濃度。

　　(二)觀察到有害作用的最小劑量(LOAEL) 　是在規(guī)定的暴露條件下，通過實(shí)驗(yàn)和觀察，一種物質(zhì)引起機(jī)體(人或?qū)嶒?yàn)動(dòng)物)某種損害作用的最低劑量。

　　(三)未觀察到有害作用劑量(NOAEL) 　是在規(guī)定的暴露條件下，通過實(shí)驗(yàn)和觀察，一種物質(zhì)不引起機(jī)體可檢測到的損害作用的最高劑量或濃度。

　　(四)有害作用閾值　有害作用閾值為一種物質(zhì)使機(jī)體剛開始發(fā)生效應(yīng)的劑量，即稍低于閾值時(shí)效應(yīng)不發(fā)生，而稍高于閾值時(shí)效應(yīng)將發(fā)生。有害作用閾劑量應(yīng)該在實(shí)驗(yàn)確定的NOAEL和LOAEL之間。

　　(五)安全限值　安全限值是指為保護(hù)人群健康，對環(huán)境介質(zhì)(空氣、水、食物、土壤等)中與人群身體健康有關(guān)的各種因素(物理、化學(xué))所規(guī)定的濃度和接觸時(shí)間的限制性量值，在低于此值，對個(gè)健康的危險(xiǎn)是可忽略的。

　　安全限值可以是每日容許攝入量(ADI、最高容許濃度(MAC)、參考劑量(RfD)等。制定安全限值是從得到LOAEL或NOAEL除以安全系數(shù)。而遺傳毒性致癌物和致突變物通常認(rèn)為是無閾值(零閾值)，只能利用實(shí)際安全劑量(VSD)的概念。

　　四、劑量-反應(yīng)關(guān)系比較

　　(一)暴露范圍和安全范圍

　　1.暴露范圍(MOE)

　　2.安全范圍(MOS)

　　(二)毒作用帶

　　1.急性毒作用帶(Zac)

　　2.慢性毒作用帶(Zch)

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