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公衛(wèi)執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試衛(wèi)生毒理學(xué)復(fù)習(xí)重點(diǎn) 推薦度：
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2017公衛(wèi)執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試衛(wèi)生毒理學(xué)復(fù)習(xí)重點(diǎn)

　　毒理學(xué)是一門研究化學(xué)物質(zhì)對生物體的毒性反應(yīng)、嚴(yán)重程度、發(fā)生頻率和毒性作用機(jī)制的科學(xué)，也是對毒性作用進(jìn)行定性和定量評價的科學(xué)。下面是應(yīng)屆畢業(yè)生小編為大家搜索整理的2017公衛(wèi)執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試衛(wèi)生毒理學(xué)復(fù)習(xí)重點(diǎn)，希望對大家有所幫助。

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　　化學(xué)毒物致突變作用

　　一、基本概念

　　突變是遺傳物質(zhì)發(fā)生的可遺傳的變異。能夠引起突變的物質(zhì)稱為致突變物。

　　二、外源化學(xué)物致突變的類型

　　基因突變、染色體畸變及染色體數(shù)目變化。三類遺傳學(xué)損傷的本質(zhì)是相同的，受損程度不同，是否在光學(xué)顯微鏡觀察到區(qū)分之。

　　(一)基因突變

　　基因突變指基因核苷酸序列或數(shù)目的改變。

　　1.堿基置換　堿基置換指某一堿基被另一個堿基取代所致的突變。即錯誤配對。如果是嘌呤換成另一嘌呤，或者是嘧啶換成另一嘧啶，稱為轉(zhuǎn)換;如果是嘧啶換成嘌呤，或者嘌呤換成嘧啶，稱為顛換。

　　轉(zhuǎn)換和顛換的結(jié)果取決于其導(dǎo)致密碼子改變，成為同義突變、錯義突變、無義突變或終止密碼突變。

　　2.移碼突變　移碼突變指發(fā)生一對或幾對(3對除外)的堿基減少或增加，以致從受損點(diǎn)開始閱讀框架完全改變。

　　(二)染色體畸變

　　染色體畸變指染色體的結(jié)構(gòu)改變，它是指遺傳物質(zhì)大的改變，一般可用光學(xué)顯微鏡檢查細(xì)胞有絲分裂中期相染色體(細(xì)胞遺傳學(xué)檢測)來發(fā)現(xiàn)。損傷發(fā)生在DNA復(fù)制前可誘導(dǎo)染色體型畸變，復(fù)制后，則誘導(dǎo)染色單體型畸變。

　　1.染色體結(jié)構(gòu)異常　染色體結(jié)構(gòu)特別是染色體或染色單體斷裂所致。能引起染色體或染色單體發(fā)生斷裂的物質(zhì)稱為斷裂劑。當(dāng)染色體或染色單體斷端不重接或不在原處重接，即出現(xiàn)染色體結(jié)構(gòu)異常。

　　(1)(斷片)缺失：無著絲粒的部分可與有著絲粒的部分分開，形成斷片，有著線粒的部分稱為缺失。

　　(2)倒位：在一條染色體或染色單體上發(fā)生兩處斷裂，其中間節(jié)段旋轉(zhuǎn)180°后再重接。如果被顛倒的是有著絲點(diǎn)的節(jié)段，稱為臂間倒位;如被顛倒的僅是長臂或短臂范圍內(nèi)的一節(jié)段，稱為臂內(nèi)倒位。

　　(3)易位：從某個染色體斷下的節(jié)段接到另一染色體上。兩條非同源染色體同時發(fā)生斷裂，交換染色體片段，稱互相易位。

　　(4)重復(fù)　當(dāng)插入片段使染色體具有兩段完全相同的節(jié)段時，稱為重復(fù)。

　　(5)其他　微小體、無著絲點(diǎn)環(huán)、環(huán)狀染色體、雙著絲點(diǎn)染色體、斷裂、裂隙、輻射體

　　2.染色體數(shù)目異常(基因組突變)　體細(xì)胞二倍體(2n);生殖細(xì)胞單倍體。正常體細(xì)胞染色體數(shù)目2n為標(biāo)準(zhǔn)，分整倍性畸變和非整倍性畸變。整倍性畸變指染色體數(shù)目的特別是以染色體組為單位的增減，非整倍性畸變系指比二倍體多或少一條或多條染色體。

　　三、外源化學(xué)物致突變作用機(jī)制

　　(一)直接以DNA為靶的突變機(jī)制

　　包括：①共價結(jié)合生成加合物 ;②平面大分子嵌入DNA鏈 ;③堿基類似物 ;④堿基的化學(xué)結(jié)構(gòu)改變或破壞

　　(二)不以DNA為靶的突變機(jī)制

　　非整倍體可由細(xì)胞在第一次減數(shù)分裂時同源染色體不分離，或在第二次減數(shù)分裂或有絲分裂過程中，姐妹染色單體不分離而形成。

　　(三)DNA損傷修復(fù)與突變

　　只有DNA損傷不能被修復(fù)或在修復(fù)中出現(xiàn)了錯誤，一般需經(jīng)過2次或多次細(xì)胞周期DNA損傷才有可能固定成為突變(突變固定)，并傳遞到后代的細(xì)胞或個體。

　　DNA損傷修復(fù)的機(jī)制和方式：切除修復(fù)、錯配修復(fù)、光修復(fù)，SOS修復(fù)，復(fù)制后修復(fù)。

　　四、突變的不良后果

　　(一)體細(xì)胞突變后果

　　體細(xì)胞突變后果有腫瘤、衰老、動脈粥樣硬化及致畸等。

　　(二)生殖細(xì)胞突變后果

　　生殖細(xì)胞突變的后果可分為致死性突變和非致死性突變，又可分為顯性與隱性。顯性致死突變使精子不能受精、合子及胚胎早死。非致死性突變顯性遺傳將造成下一代遺傳病發(fā)生率增加或新遺傳病種出現(xiàn);隱性遺傳則增加下一代基因庫的遺傳負(fù)荷。

　　五、化學(xué)致突變物的檢測

　　所觀察的現(xiàn)象并不一定就是三類遺傳學(xué)損傷，而可能是致突變過程中發(fā)生的其他作用(事件)。

　　(一)致突變試驗(yàn)的遺傳學(xué)終點(diǎn)和試驗(yàn)組合的選擇

　　將致突變試驗(yàn)觀察到的現(xiàn)象所反映的各種遺傳學(xué)事件稱為遺傳學(xué)終點(diǎn)。遺傳學(xué)終點(diǎn)分為4類：①基因突變;②染色體畸變;③不分離;④原發(fā)性DNA損傷。

　　成組試驗(yàn)組合的原則為：①多個遺傳學(xué)終點(diǎn);②原核生物和真核生物;③體外試驗(yàn)和體內(nèi)試驗(yàn);④體細(xì)胞和生殖細(xì)胞。

　　(二)常用的致突變試驗(yàn)方法

　　1.細(xì)菌回復(fù)突變試驗(yàn)-鼠傷寒沙門菌回變試驗(yàn)(Ames試驗(yàn))

　　原核生物體外試驗(yàn)、基因突變。

　　鼠傷寒沙門菌試驗(yàn)菌株(突變型)不能自行合成組氨酸，在不含組氨酸的最低營養(yǎng)平皿上不能生長。突變型試驗(yàn)菌株可被各種誘變因素誘導(dǎo),回復(fù)突變成野生型，即恢復(fù)了合成組氨酸的能力，可在此平皿上生長成可見菌落。

　　鼠傷寒沙門菌野生型(原養(yǎng)型)←→組氨酸營養(yǎng)缺陷型突變株(his+)　回復(fù)突變　(his)

　　如果受試物處理組回變菌落數(shù)顯著超過陰性對照組;并有劑量反應(yīng)關(guān)系，即可判定受試物為鼠傷寒沙門菌的致突變物。

　　Ames試驗(yàn)中使用的標(biāo)準(zhǔn)菌株為TA97、TA98、TA 100和TA 102。his-突變外，附加突變：①深粗糙型突變(rfa)、②切除修復(fù)基因uvrB缺失(△uvrB)和③抗藥因子(R因子即抗氨芐青霉素的PKMl01質(zhì)粒和抗四環(huán)素的PAQ1質(zhì)粒)。

　　TA97和TA98主要用于檢測移碼型突變;TA100和TA102可檢測堿基置換。

　　有點(diǎn)試驗(yàn)和摻入試驗(yàn)兩種。應(yīng)分別進(jìn)行不加及加代謝活化系統(tǒng)的試驗(yàn)，常用為S9混合液，即用多氯聯(lián)苯誘導(dǎo)的大鼠肝勻漿經(jīng)9000 g離心得到的上清液，再加上NADP及葡萄糖-6-磷酸等輔助因子。

　　2.微核試驗(yàn)

　　體內(nèi)試驗(yàn)，遺傳學(xué)終點(diǎn)是染色體畸變和不分離。

　　微核是染色體斷片或因紡錘體受損傷而遲滯的整個染色體，分裂的后期仍留在子細(xì)胞的胞質(zhì)內(nèi)。檢測斷裂劑和有絲分裂毒物。

　　常用的是嚙齒類動物骨髓嗜多染紅細(xì)胞。在主核排出時微核可留在胞漿中。

　　3.染色體畸變試驗(yàn)

　　細(xì)胞遺傳學(xué)檢驗(yàn)，即制備中期相染色體標(biāo)本，在光鏡下觀察染色體形態(tài)結(jié)構(gòu)和數(shù)目改變。遺傳學(xué)終點(diǎn)為染色體畸變。

　　嚙齒類動物睪丸細(xì)胞染色體畸變試驗(yàn)，用于檢測對生殖細(xì)胞的染色體損傷作用。

　　4.程序外DNA合成試驗(yàn)

　　DNA受損后，發(fā)生在正常復(fù)制合成期(S期)以外DNA的修復(fù)合成，稱為程序外DNA合成(UDS)或DNA修復(fù)合成。

　　3H-胸苷摻入量，反映DNA修復(fù)合成情況。需將受試細(xì)胞分裂阻斷同步化于G1期，再用羥基脲抑制殘存的S期半保留DNA復(fù)制，放射自顯影法和液閃計(jì)數(shù)法確定3H-胸苷摻入量。