2016年執(zhí)業(yè)藥師《藥物化學(xué)》考點：性激素和避孕藥

　　性激素(sex hormones)為性腺分泌的激素，包括雌激素、孕激素和雄激素。目前臨床應(yīng)用的性激素類藥物是人工合成品及其衍生物。常用的避孕藥(contraceptives)大多屬于性激素制劑。

　　第一節(jié)　雄性激素類藥物

　　一、雄性激素及蛋白同化激素

　　了解 雄激素和蛋白同化激素的關(guān)系：

　　①雄激素維持雄性發(fā)育和特征，還具蛋白同化作用

　　②蛋白同化激素促進蛋白質(zhì)合成和抑制蛋白質(zhì)代謝

　�、蹖π奂に亟Y(jié)構(gòu)改造目的是獲得蛋白同化激素，但困難，故雄激素作用是蛋白同化激素的副作用

　　1.甲睪酮

　　化學(xué)名：17α-甲基-17β-羥基 雄甾-4-烯-3-酮

　�、倌行匀狈ΣG酮引起的疾病

　�、谂�性功能性子宮出血

　�、塾懈味拘裕�黃疸

　　2.丙酸睪酮

　　化學(xué)名：17β-羥基 雄甾-4- 烯-3- 酮丙酸酯

　�、倬摺� 4-3-酮不飽和酮結(jié)構(gòu)，具紫外吸收

　�、诓G酮在消化道易破壞口服無效，為增加作用時間，將17位羥基酯化

　�、凼遣G酮的長效衍生物

　　3.苯丙酸諾龍

　　化學(xué)名：17β-羥基 雌甾-4-烯-3-酮-3-苯丙酸酯

　　①19-位去甲基，雄激素活性降低

　　② 最早使用的　蛋白同化激素

　�、塾糜跔C傷、腫瘤、營養(yǎng)不良、消耗性疾病

　　4.達(dá)那唑

　�、�1、17位乙炔基(硝酸銀白色沉淀，見P531　炔雌醇)

　　②A環(huán)并異噁唑

　�、廴跣奂に兀�兼有蛋白同化作用和抗孕激素作用，治療子宮內(nèi)膜異位、紅斑狼瘡、血友病等

　　二、抗雄性激素藥物

　　1.雄激素生物合成抑制劑

　　非那雄胺

　�、�5α-還原酶抑制劑

　�、谥委熐傲邢僭錾�

　　2.雄性激素受體拮抗劑

　　治療前列腺癌

　　第二節(jié)　雌性激素類藥物

　　一、甾體激素

　　1.雌二醇

　　化學(xué)名：雌甾 - 1,3,5(10)-三烯- 3,17β-二醇

　�、俅仆闉槟腑h(huán)，A環(huán)是芳香環(huán)

　�、�3 位酚羥基具弱酸性與17位羥基距離0.855nm

　　③代謝：

　　16位羥基化生成雌三醇

　　3或17位羥基形成酯的鈉鹽排出體外

　�、�17羥基酯化可延長作用時間

　�、葜委熉殉补δ懿蝗�引起的病癥

　　2.炔雌醇

　　3-羥基-19-去甲-17α- 孕甾-1,3,5(10)- 三烯-20-炔-17-醇

　�、偈谴贫�醇的17α位引入乙炔基，可以口服

　�、诤�乙炔基，遇硝酸銀產(chǎn)生白色炔雌醇銀沉淀

　　③有抑制排卵作用，口服避孕藥的組分

　　二、非甾體雌激素(二苯乙烯類)

　　己烯雌酚

　�、俜词浇Y(jié)構(gòu)有效，與天然雌激素結(jié)構(gòu)相似(0.855nm)

　�、谧饔茫和�雌二醇，尚可事后避孕藥

　　三、抗雌激素類藥物

　　治療與雌激素相關(guān)的乳腺癌，控制生育功能

　　1.氯米芬

　　三苯乙烯類

　　促進排卵，治療不孕癥

　　2.他莫昔芬

　　三苯乙烯類

　　治療雌激素依賴性乳腺癌

　　3.雷洛昔芬

　　非三苯乙烯

　　靶器官是骨髓，治療骨質(zhì)疏松

　　第三節(jié)　孕激素類藥物

　　具準(zhǔn)備和維持妊娠的功能

　　一、孕激素和甾體避孕藥

　　1.黃體酮

　　化學(xué)名： 孕甾 – 4 - 烯 - 3,20 – 二酮

　　①兩種晶型：α型、β型，熔點有差異，活性無差別

　　②△ 4 -3-酮紫外吸收特征

　�、� 20位上甲基酮結(jié)構(gòu)(可與高鐵離子絡(luò)合， 可與羰基試劑生成二肟， 可與肼反應(yīng))

　�、芘R床用途：先兆性流產(chǎn)、習(xí)慣性流產(chǎn)、月經(jīng)不調(diào)

　　2.醋酸甲羥孕酮

　　化學(xué)名為6α-甲基-17α-羥基 孕甾-4- 烯-3,20- 二酮醋酸酯

　�、偈屈S體酮結(jié)構(gòu)改造的衍生物，強效可口服

　　(黃體酮代謝在6、16、17位，6位引入烷基，17位引入乙酰氧基)

　�、谟糜谕唇�(jīng)、功能性子宮出血、先兆流產(chǎn)、子宮內(nèi)膜異位癥。長效避孕針

　　3.炔諾酮

　　化學(xué)名：17β-羥基 - 19-去甲-17α-孕甾 - 4烯 – 20 - 炔 - 3酮

　�、儆糜谧訉m出血、痛經(jīng)、子宮內(nèi)膜異位

　　②作用時間短，制成其前藥：17β-羥基乙酸酯，或17β-羥基庚酸酯，作用時間延長

　�、� 18位多一個甲基的左旋體稱左炔諾孕酮

　　4.左炔諾孕酮

　　化學(xué)名為 D(-)-17α-乙炔基-17β-羥基-18-甲基雌甾-4-烯-3-酮

　　① 結(jié)構(gòu)特點：是炔諾酮的18位多一個甲基(C13是乙基)，沒有新手性中心，是17羥基位阻使乙基不能旋轉(zhuǎn)

　　②作用及用途同炔諾酮，活性強，生物利用度好

　　5.醋酸甲地孕酮

　　① 結(jié)構(gòu)6位雙鍵

　�、� 高效避孕藥

　　以炔諾酮為先導(dǎo)化合物修飾， 三個位置

　　① C-11β-二甲氨基苯基，使由炔諾酮孕激素轉(zhuǎn)變?yōu)榭乖屑に?/p>

　�、� 17位丙炔基穩(wěn)定(無硝酸銀反應(yīng))

　�、� △ 9,10的雙鍵使共軛性增加

　�、� 用于抗早孕

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